发明名称 高分子复合型液胞及其制造方法
摘要
申请公布号 TWI347200 申请公布日期 2011.08.21
申请号 TW097118666 申请日期 2008.05.21
申请人 国立中兴大学 发明人 邱信程;林玥彣;黄义峰
分类号 A61K9/32;A61K47/32 主分类号 A61K9/32
代理机构 代理人
主权项 一种高分子复合型液胞,其系高分子于水相环境中自组装形成一较大高分子液胞,且包覆一或复数个较小高分子液胞。如申请专范围第1项之高分子复合型液胞,其中该高分子复合型液胞系以二阶段二次乳化法所制成。如申请专范围第1项之高分子复合型液胞,其中该高分子复合型液胞的粒径为0.01至100微米。如申请专范围第1项之高分子复合型液胞,其中该高分子系一共聚物。如申请专范围第4项之高分子复合型液胞,其中该高分子系一生物相容性或生物可分解性共聚物。如申请专范围第4项之高分子复合型液胞,其中该共聚物系一丙烯酸系共聚物。如申请专范围第6项之高分子复合型液胞,其中该丙烯酸系共聚物系一丙烯酸及丙烯酸酯共聚物。如申请专范围第7项之高分子复合型液胞,其中该丙烯酸及丙烯酸酯共聚物系一丙烯酸及二硬脂酸甘油酯丙烯酸酯共聚物。如申请专范围第1项之高分子复合型液胞,其中该高分子复合型液胞中之每一高分子液胞均具有双层胞膜结构。如申请专范围第9项之高分子复合型液胞,其中该双层胞膜结构上具有复数个穿膜通道。如申请专范围第1项之高分子复合型液胞,其中该高分子复合型液胞中之每一高分子液胞均可包覆活性物质。如申请专范围第1至11项中任一项之高分子复合型液胞,其中该高分子复合型液胞中之每一高分子液胞均具有外在环境刺激之应答机制。如申请专范围第12项之高分子复合型液胞,其中该外在环境刺激系温度、pH值、离子强度、电场、磁场或溶剂组成之变化。如申请专范围第10项之高分子复合型液胞,其中该穿膜通道具有pH值应答机制。如申请专范围第14项之高分子复合型液胞,其中该穿膜通道在酸性环境中为关闭状态,而在硷性环境中为开启状态。如申请专范围第14项之高分子复合型液胞,其中该穿膜通道在硷性环境中为关闭状态,而在酸性环境中为开启状态。如申请专范围第11项之高分子复合型液胞,其中该活性物质系基因、蛋白质、醣类、脂质、染料、萤光分子或药物。如申请专范围第11项之高分子复合型液胞,其中该高分子复合型液胞中之每一高分子液胞均可包覆活性物质于水相隔间,且包覆疏水性活性物质于双层胞膜结构。如申请专范围第17项之高分子复合型液胞,其中该高分子复合型液胞中之每一高分子液胞均为药物载体。如申请专范围第19项之高分子复合型液胞,其中该高分子复合型液胞系用于药物释放或药物传递。一种制造高分子复合型液胞之方法,其步骤包含:(A)首先制造较小高分子液胞;(B)接着在以二次乳化法制造较大高分子液胞的同时,利用第一水相包含步骤(A)获得之较小高分子液胞,使较大高分子液胞在形成过程中自然包覆一或复数个较小高分子液胞,以获得高分子复合型液胞。如申请专范围第21项之方法,其中步骤(A)的制造方法系二次乳化法、乳化法、薄膜再水合法、整体再水合法或电形成法。如申请专范围第22项之方法,其中可进一步使用特定孔径之过滤器,将粒径较大之高分子液胞缩小至所需要的粒径。如申请专范围第21项之方法,其中步骤(A)的制造方法系二次乳化法。如申请专范围第24项之方法,其中系利用调整该二次乳化法中有机相之共溶剂的混合比例,以制造不同粒径大小之高分子液胞。如申请专范围第25项之方法,其中该有机相中与水相互溶性较高之溶剂的混合比例愈高,该高分子液胞之粒径愈小。如申请专范围第25项之方法,其中该有机相中与水相互溶性较高之溶剂的混合比例愈小,该高分子液胞之粒径愈大。如申请专范围第24项之方法,其中系以二次乳化法制造高分子液胞,利用第一水相或有机相分别包含亲水性或疏水性之活性物质,使高分子液胞在形成过程中可自然包覆该亲水性或疏水性之活性物质于水相隔间。一种高分子液胞,其系高分子于水相环境中自组装所形成,具有双层胞膜结构,该双层胞膜结构上不需导入通道形成分子,即具有复数个穿膜通道,且该穿膜通道具有pH值应答机制。如申请专范围第29项之高分子液胞,其中该高分子液胞系以二次乳化法所制成。如申请专范围第29项之高分子液胞,其中该高分子液胞的粒径为0.01至100微米。如申请专范围第29项之高分子液胞,其中该高分子系一共聚物。如申请专范围第32项之高分子液胞,其中该高分子系一生物相容性或生物可分解性共聚物。如申请专范围第32项之高分子液胞,其中该共聚物系一丙烯酸系共聚物。如申请专范围第34项之高分子液胞,其中该丙烯酸系共聚物系一丙烯酸及丙烯酸酯共聚物。如申请专范围第35项之高分子液胞,其中该丙烯酸及丙烯酸酯共聚物系一丙烯酸及二硬脂酸甘油酯丙烯酸酯共聚物。如申请专范围第29项之高分子液胞,其中该高分子液胞可包覆活性物质。如申请专范围第29项之高分子液胞,其中该穿膜通道在酸性环境中为关闭状态,而在硷性环境中为开启状态。如申请专范围第29项之高分子液胞,其中该穿膜通道在硷性环境中为关闭状态,而在酸性环境中为开启状态。如申请专范围第37项之高分子液胞,其中该活性物质系基因、蛋白质、醣类、脂质、染料、萤光分子或药物。如申请专范围第37项之高分子液胞,其中该高分子液胞可包覆活性物质于水相隔间,且包覆疏水性活性物质于双层胞膜结构。如申请专范围第40项之高分子液胞,其中该高分子液胞为药物载体。如申请专范围第42项之高分子液胞,其中该高分子液胞系用于药物释放或药物传递。一种制造高分子液胞之方法,其步骤包含:(A)首先将高分子溶于有机溶剂,做为有机相;(B)之后将水或缓冲溶液形成之第一水相与有机相均匀混合以形成乳化溶液;(C)再将该乳化溶液加入过量之水或缓冲溶液形成的第二水相,均匀混合以形成第一水相/有机相/第二水相之乳化溶液;(D)最后完全去除有机溶剂;其特征在于利用调整该有机相之共溶剂的混合比例,以制造不同粒径大小之高分子液胞。如申请专范围第44项之方法,其中该有机相中与水相互溶性较高之溶剂的混合比例愈高,该高分子液胞之粒径愈小。如申请专范围第44项之方法,其中该有机相中与水相互溶性较高之溶剂的混合比例愈小,该高分子液胞之粒径愈大。如申请专范围第44项之方法,其中可进一步藉由使第一水相或有机相分别包含亲水性或疏水性之活性物质,使高分子液胞在形成过程中可自然包覆该亲水性或疏水性之活性物质于水相隔间。如申请专范围第44项之方法,其中该高分子之制造方法的步骤包含:将含有活性官能基之高分子主链,经由官能基修饰反应,以接枝疏水性分子,之后经由残基去除反应,使高分子主链成亲水性,以获得一双性接枝共聚物。如申请专利范围第48项之方法,其中该高分子主链系聚丙烯酸或丙烯酸/丙烯酸酯共聚物。如申请专利范围第48项之方法,其中该疏水性分子系十八醇或二硬脂酸甘油酯。如申请专利范围第48项之方法,其中该官能基系羧酸基或胺基。如申请专利范围第48项之方法,其中该官能基修饰反应系酯化,转酯化或醯胺化。如申请专利范围第48项之方法,其中该残基去除反应系水解。如申请专范围第48项之方法,其中该功能性高分子系一生物相容性或生物可分解性共聚物。如申请专范围第48项之方法,其中系藉由增加双性接枝共聚物之接枝率,以增加形成之高分子液胞的粒径。
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