一种二苄氧基磷酰肌酐的合成方法

摘要

本发明涉及磷酸肌酸的合成方法，特别涉及磷酸肌酸的中间产物二苄氧基磷酰肌酐的制备方法。一种二苄氧基磷酰肌酐的合成方法，其特征在于利用Atherton-Todd反应及分子内的环合两步连投的一锅反应制得二苄氧基磷酰肌酐，具体反应步骤如下：将亚磷酸二苄酯与肌酸酯盐酸盐在有机溶剂、四氯化碳、碱a及催化剂的作用下经过Atherton-Todd反应生成中间体二苄氧基磷酰肌酸酯，无水N2保护下，反应温度为-20℃～20℃；在不分离的情况下再加入碱b进一步反应生成二苄氧基磷酰肌酐；本发明中制备二苄氧基磷酰肌酐采用的工艺，相对于传统上制备方法的优点在于不仅合成路线短，而且用到的试剂毒性小，适合大规模工业生产。

主权项

一种二苄氧基磷酰肌酐的合成方法，其特征在于利用Atherton‑Todd反应及分子内的环合两步连投的一锅反应制得二苄氧基磷酰肌酐，具体反应步骤如下：将亚磷酸二苄酯与肌酸酯盐酸盐在有机溶剂、四氯化碳、碱a及催化剂的作用下经过Atherton‑Todd反应生成中间体二苄氧基磷酰肌酸酯，无水N2保护下，反应温度为‑20℃～20℃；在不分离的情况下再加入碱b进一步反应生成二苄氧基磷酰肌酐；其中所述的肌酸酯盐酸盐为1当量，亚磷酸二苄酯为1‑1.5倍当量；所述的碱a、碱b为二异丙基乙胺或三乙胺，碱a的用量为2倍当量，碱b的用量为2‑5倍当量；催化剂为DMAP，用量为0.1‑1倍当量；四氯化碳的用量为1‑10倍当量。