组织蛋白去乙醯酶之抑制剂

主权项

一种结构式(2a)之化合物：@sIMGTIF!d10104.TIF@eIMG!或其在药学上可接受的盐，其中Ara为苯基或噻吩基；R6为H或C1-C6烷基；Y和Z为-CH=；W为(V'-L4)t-V-L3-；L3为直接键结、-C1-C6-烃基、-(C1-C3-烃基)m1-X'-(C1-C3-烃基)m2、-NH-(C0-C3-烃基)、(C1-C3-烃基)-NH-或-NH-(C1-C3-烃基)-NH-；m1和m2独立为0或1；X'为-N(R21)-、-C(O)N(R21)-、N(R21)C(O)-、-O-或-S-；R21为-H、V"-(C1-C6-烃基)c；L4为(-C1-C6-烃基)a-M-(-C1-C6-烃基)b；a和b独立为0或1；M为-NH-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)-、-SO2-、-NHSO2-或-SO2NH-；V、V'和V"独立选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；t为0或1；或W、与其结合之环形的C，和Y一起形成单环的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；且其中A和Ara环，可视需要进一步以1至3个独立选自甲基、羟基、甲氧基、卤素和胺基的取代基取代其中该环烷基为具有3至12个碳原子之饱和或部分不饱和的环状羟基团，该杂环基为具有3至8个原子的环结构，其中1或多个原子系选自N、O和S所组成之群，该芳基为C6-C14之芳香族部分，其包括1至3个芳香族环；且该杂芳基为具有5、6或9个环原子的环结构，并除了碳原子之外，每个环具有从1至3个杂原子，系选自N、O和S所组成之群芳基基团。根据申请专利范围第1项之化合物，其中：R6为H；W为V-L3；L3为-NH-CH-或-CH-NH-；V为视需要被1至3个独立选自卤素、羟基、C1-C6-烃基、C1-C6-烃基-氧基或-硫基(特别是甲氧基或甲硫基)的部分取代之苯基，其中每个烃基部分均可视需要以一或多个独立选自卤素、亚硝基、胺基、磺醯胺基和氰基之部分取代；且Ara为苯基，且与其结合之胺基部分彼此为邻位的。根据申请专利范围第1项之化合物，其中V为选自以下所组成之群之视情况经取代之环部分：@sIMGTIF!d10105.TIF@eIMG!根据申请专利范围第1项之化合物，其中W系选自以下所组成之群：@sIMGTIF!d10106.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10107.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10108.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10109.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10110.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10111.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10112.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10113.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10114.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10115.TIF@eIMG!根据申请专利范围第1项之化合物，其中A和Ara环不进一步经取代。根据申请专利范围第1项之化合物，其系选自下列组合所组成之群，其中，除非明确地另行表示，Ara为苯基：@sIMGTIF!d10348.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10349.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10350.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10351.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10352.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10353.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10354.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10355.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10356.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10357.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10358.TIF@eIMG!根据申请专利范围第6项之化合物，其中结合至Ara之醯胺氮及胺基氮彼此是邻位的。一种式(3b)之化合物：@sIMGTIF!d10116.TIF@eIMG!或其在药学上可接受的盐，其中Y及Z为CH且W系选自以下所组成之群：@sIMGTIF!d10117.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10118.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10119.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10120.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10121.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10122.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10123.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10124.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10125.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10126.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10127.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10128.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10129.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10130.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10131.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10132.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10133.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10134.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10135.TIF@eIMG!根据申请专利范围第8项之化合物，其中Y、Z及W系下列组合之一：@sIMGTIF!d10359.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10360.TIF@eIMG!根据申请专利范围第8项之化合物，其中Y、Z及W系下列组合之一：@sIMGTIF!d10361.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10362.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10363.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10364.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10365.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10366.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10367.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10368.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10369.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10370.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10371.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10372.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10373.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10374.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10375.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10376.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10377.TIF@eIMG!一种选自下列所组成之群之化合物及其在药学上可接受的盐：@sIMGTIF!d10136.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10137.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10138.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10139.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10140.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10141.TIF@eIMG!一种组织蛋白去乙醯酶抑制剂，其系选自下列所组成之群之化合物及其在药学上可接受的盐：@sIMGTIF!d10142.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10143.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10144.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10145.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10146.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10147.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10148.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10149.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10150.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10151.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10152.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10153.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10154.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10155.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10156.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10157.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10158.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10159.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10160.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10161.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10162.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10163.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10164.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10165.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10166.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10167.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10168.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10169.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10170.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10171.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10172.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10173.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10174.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10175.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10176.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10177.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10178.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10179.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10180.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10181.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10182.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10183.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10184.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10185.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10186.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10187.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10188.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10189.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10190.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10191.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10192.TIF@eIMG!