| 摘要 |
Compuesto de aril-tiodiazol-biciclo(diazol-N-ciclilo) de formula (1) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable donde X es CH o N; R1 es OR3, NHR4, R5, NR6R7, R8 u, opcionalmente cicloalquilo C3-6)fluorado; R2 es hidrogeno, halogeno, ciano, trifluorometilo, alcoxi C1-2 y alquilo C1-3; R3 y R4 son alquilo C1-5 opcionalmente interrumpido por O y opcionalmente sustituido con F o (CH2)0-1-cicloalquilo C3-5 opcionalmente sustituido con F; R5 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con F; R6 y R7 se seleccionan independientemente de alquilo C1-5 opcionalmente interrumpido con O y opcionalmente sustituido con F y opcionalmente cicloalquilo C3-5 fluorado con la condicion de que el numero de átomos de carbono combinados en R6 y R7 no supere los 6; R8 es un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros, que contiene nitrogeno opcionalmente sustituido con F seleccionado de aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo y morfolinilo, todos unidos mediante el átomo de nitrogeno; A es un anillo bicíclico seleccionado de los siguientes compuestos de formulas (2); R9 es hidrogeno o alquilo C1-3; R10 es hidrogeno, aIquilo C1-4, alquil C1-4-COOH, alquil C1-4-CONR11R12, alquil C2-4-NR13CONR11R12, alquil C2-4-NR13COOR12, alquil C2-4-OCONR11R12, alquil C2-4-NR13COR12 o CO-C1-4NR11R12; cuando R10 comprende una cadena alquílica de al menos dos átomos de carbono en el punto de union al anillo A, éste puede ser sustituido opcionalmente con halogeno, SO2-alquilo C1-3, o con al menos un OH; R11, R12 y R13 se seleccionan, de forma independiente, de hidrogeno o alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con F o hidroxilo y opcionalmente interrumpido con O; R11 y R12 junto con el átomo de nitrogeno al que se unen pueden enlazarse para formar un anillo heterocíclico de 4-6 miembros, en el que el anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros contiene opcionalmente un átomo de oxígeno y es sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados, de forma independiente, de F y OH; R12 y R13 junto con los átomos a los que se unen pueden enlazarse para formar un anillo heterocíclico de 5-7 miembros opcionalmente insaturados, en los que el anillo heterocíclico de 5- a 7-miembros contiene, opcionalmente, un átomo de oxígeno y se sustituye, opcionalmente, con uno o dos sustituyentes seleccionados, de forma independiente, de F y OH; n es 1 o 2; y cuando R2 y R9 son alquilo C1-3, se sustituyen opcionalmente por fluor. Su uso para fabricar un medicamento util para el tratamiento de enfermedades o trastornos mediados por los receptores S1P1, tal como esclerosis multiple, enfermedades autoinmunes, trastornos inflamatorios cronicos, asma, neuropatías inflamatorias, artritis, trasplante, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso, psoriasis, lesion por isquemia-reperfusion, tumores solidos y metástasis tumoral, enfermedades asociadas con angiogénesis, enfermedades vasculares, afecciones dolorosas, enfermedades víricas agudas, afecciones inflamatorias del intestino, diabetes dependiente de insulina y no dependiente de insulina. Composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos.
|
