嵌合利尿钠多肽和抑制心脏重构的方法

摘要

材料和方法涉及包含CNP的氨基酸序列和DNP的C-末端序列的嵌合多肽。与BNP相比，所述多肽具有利尿钠和利尿、增强GFR、降低心脏负载、抑制肾素以及不显著降低血压的特性。所述多肽还抑制心脏成纤维细胞增殖。

主权项

一种降低被鉴定为有此需要的对象的心脏重构的方法，所述方法包括给予所述对象包含药学上可接受的载体和能够升高所述对象尿液和血浆环3’5’鸟苷单磷酸(cGMP)水平的多肽的组合物，其中，所述组合物的给予量能使一个或多个心脏重构参数的水平相比给予所述组合物之前所述一个或多个参数的水平有效改变至少10个百分点，其中所述一个或多个参数选自下组：心脏负载降低、肾小球滤过率升高、醛固酮水平降低、血浆肾素活性降低、血管紧张素II水平降低、心脏成纤维细胞增殖降低、左心室质量降低、左心室肥大减轻、心室纤维化减轻、射血分数升高、左心室收缩末期内径降低、肺毛细血管楔压降低、右房压降低、和平均动脉压降低。