Verfahren zur Herstellung einer einen stabilisierten funktionellen humanen Einzelketten-Antigen-erkennenden-TCR (scTCR) exprimierenden Zelllinie, damit hergestellt Zelllinie, stabilisierter TAA-spezifischer scTCR, deren Verwendungen und diese enthaltende pharmazeutische Zusammmensetzungen

摘要

Verfahren zur Herstellung einer einen stabilisierten funktionellen humanen Einzelketten-Antigen-erkennenden-TCR (scTCR) exprimierenden Zellinie, umfassend a) zur Verfügung stellen einer geeigneten Wirtszelle, b) zur Verfügung stellen eines genetischen Konstrukts des zu exprimierenden humanen scTCR, umfassend die Domänen Vα/&bgr;-Li-V&bgr;/α-C&bgr;/α Vα-Li-V&bgr;-C&bgr; oder V&bgr;-Li-Vα-Cα, wobei der Linker Li eine beliebige Peptidsequenz darstellt, und zur Verfügung stellen eines genetischen Konstrukts umfassend die entsprechende humane hetero-/(homo-)dimere Domäne Cα/&bgr;Cα oder C&bgr;, unter Einbringung von im Vergleich zur humanen Sequenz speziesfremden Aminosäureaustauschen in die Domänen C&bgr;/α und Cα/&bgr;, und. c) direktes oder indirektes Einbringen der genetischen Konstrukte über viralen oder nicht-viralen Gentransfer in eine rekombinante Zelle, und d) Koexpression der genetischen Konstrukte der scTCR-Fragmente durch die Zelle.