杂环GPCR激动剂

摘要

通式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其为GPCR(GPR119)激动剂并且用于治疗糖尿病和肥胖。

主权项

1.本发明针对通式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐：其中Z是苯基或6元含氮杂芳基，所述苯基或杂芳基被-(CH₂)_j-C(O)NR¹R¹¹、-E¹-CO₂H、-CH(CH₃)-C(O)NR¹R¹¹、5或6元含氮杂环取代，所述5或6元含氮杂环用氧代取代并且任选地被甲基、或任意地含有多达3个另外的选自N、O或S的杂原子的5或6元含氮杂芳环取代，所述环被C_1-3烷基或-NH₂取代；或者Z是1H-喹唑啉-4-酮、2，3-二氢异吲哚-1-酮、1，3-二氢吲哚-2-酮、3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮或3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，其通过芳香碳原子连接于至W；并且其中Z进一步任选地被一个或多个C_1-2烷基、C_1-2烷氧基、CH₂NH₂或氟取代；j是0、1或2；E¹是-CH₂-、-CH₂CH₂-或-CH(CH₃)-；W和Y独立地为键、任选地被羟基或C_1-3烷氧基取代的直链或支链C_1-4亚烃基、或直链或支链C_2-4亚烯基；X选自CH₂、O、S、CH(OH)、CH(卤素)、CF₂、C(O)、C(O)O、C(O)S、SC(O)、C(O)CH₂S、C(O)CH₂C(OH)、C(OH)CH₂C(O)、C(O)CH₂C(O)、OC(O)、NR⁵、CH(NR⁵R⁵⁵)、C(O)NR²、NR²C(O)、S(O)或S(O)₂；R^x是氢或羟基；G是CHR³、N-C(O)OR⁴、N-C(O)NR⁴R⁵、N-C_1-4亚烃基-C(O)OR⁴、N-C(O)C(O)OR⁴、N-S(O)₂R⁴、N-C(O)R⁴或N-P(O)(O-Ph)₂；或N-杂环基或N-杂芳基，该两者之一可以任选地被一个或两个选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或卤素的基团取代；其条件是G没有任选地被N-哒嗪基取代；R¹和R¹¹与它们连接的N原子一起形成4至6元环，该4至6元环被-N(R²)₂或-CH₂NH₂取代并且进一步任选地被甲基取代；或者R¹是氢且R¹¹是被氨基或-(CH₂)_k-L取代的C_5-6烷基；另外，当Z是-CH(CH₃)-C(O)NR¹R¹¹时，R¹可以是氢且R¹¹可以是氢、C_1-3烷基、或被一个或两个羟基取代的C_2-3烷基；L是任选地被甲基取代的γ-或δ-内酰胺；k是0、1或2；R²独立地为氢或C_1-4烷基；R³是C_3-6烷基；R⁴是C_1-8烷基、C_2-8烯基或C_2-8炔基，其任何一个可以任选地被一个或多个选自卤素、NR⁵R⁵⁵、OR⁵、C(O)OR⁵、OC(O)R⁵或CN的取代基取代，并且可以包含被O或S替代的CH₂；或者R⁴是C_3-7环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C_1-4亚烃基C_3-7环烷基、C_1-4亚烃基芳基、C_1-4亚烃基杂环基或C_1-4亚烃基杂芳基，其任何一个可以被一个或多个选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟烷基、OR⁵、CN、NR⁵R⁵⁵、SO₂Me、NO₂或C(O)OR⁵的取代基取代；R⁵和R⁵⁵独立地为氢或C_1-4烷基；或者R⁵和R⁵⁵一起形成5或6元杂环；或NR⁵可以代表NS(O)₂-(2-NO₂-C₆H₄)；d是0、1、2或3；并且e是1、2、3、4或5，其条件是d+e是2、3、4或5。