光学活性2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法与在制药中的用途

摘要

本发明公开了光学活性的2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法与在制药中的用途；所述衍生物如式I的化合物，包括式I化合物的盐和式I化合物的对映异构体和外消旋体。药效学实验结果表明，本发明式I化合物具有显著的抑制血小板聚集作用，部分化合物的抗血小板聚集作用明显好于氯吡格雷。药代动力学实验结果表明，本发明式I化合物可在体内有效地转化为药理活性代谢物而发挥其抑制血小板聚集功效，且生物利用度显著高于氯吡格雷。因此，本发明式I化合物可以用于制备预防或治疗血栓和栓塞相关疾病的药物。本发明提供了式I化合物的制备方法。

主权项

1.光学活性2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物，其特征在于，所述衍生物如式I化合物表示：其中R¹为1～10个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、OR⁴、NR⁵R⁶、苯基、Y取代的苯基、苯乙烯基、4-羟基苯乙烯基、4-羟-3-甲氧基苯乙烯基、3-吡啶基、烯基或炔基；其中X为氟、氯、溴、碘、腈基、硝基、氨基、酰氨基、磺酰氨基、三氟甲基、巯基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、羧基、甲氧酰基、乙氧酰基、芳氧基、苯基或Y取代的苯基；Y为氟、氯、溴、碘、腈基、硝基、氨基、酰氨基、磺酰氨基、三氟甲基、巯基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、羧基、甲氧酰基或乙氧酰基，并且Y基团处于苯环的2、3或4位；R²为氢、氟、氯、溴、碘、腈基、硝基、氨基、酰氨基、磺酰氨基、三氟甲基、巯基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、羧基、甲氧酰基、乙氧酰基、1～6个碳的直链或支链烷基、烯基或炔基，并且R²基团处于苯环的2、3或4位，且当R²为2-氯时，R¹不为苯基，当R²为2-卤素时，R¹不为3-吡啶基；R³为1～6个碳的直链或支链烷基或1～6个碳的环烷基；R⁴为1～10个碳的直链或支链烷基或苄基；R⁵、R⁶为1～6个碳的直链或支链烷基，或NR⁵R⁶为