| 发明名称 |
用于治疗重症肌无力的抗体靶向补体调节因子融合蛋白 |
| 摘要 |
本发明公开了一种抗乙酰胆碱受体单链抗体靶向补体调节因子CD55的融合蛋白scFv-CD55。其目的是通过单链抗体将CD55靶向到神经肌接头处抑制致病性乙酰胆碱受体自身抗体与乙酰胆碱受体结合及阻断补体的级联反应，保护乙酰胆碱受体和消除补体系统激活引起的免疫损伤，从而靶向治疗重症肌无力。ScFv-CD55是通过(G4S1)3连接肽在补体调节因子CD55(SCR1-4)的氨基端偶联抗乙酰胆碱受体单链抗体得到的融合蛋白。利用基因工程手段通过原核表达及纯化后获得可溶性scFv-CD55。实验表明，融合蛋白scFv-CD55不仅保留了scFv的乙酰胆碱受体亲和力以及CD55的补体抑制功能，而且在细胞水平的试验中显著提高其补体抑制功能，减少免疫损害部位的补体沉积。此发明开发一种新的治疗重症肌无力的生物制剂，具有广阔的应用前景。 |
| 申请公布号 |
CN102115499A |
申请公布日期 |
2011.07.06 |
| 申请号 |
CN201010576166.X |
申请日期 |
2010.12.03 |
| 申请人 |
中国人民解放军第四军医大学 |
发明人 |
李柱一;宋琛;徐志凯;徐江;林宏;宿长军;苗建亭;李宏增 |
| 分类号 |
C07K19/00(2006.01)I;C12N15/09(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;G01N33/53(2006.01)I;C12Q1/02(2006.01)I |
主分类号 |
C07K19/00(2006.01)I |
| 代理机构 |
|
代理人 |
|
| 主权项 |
一种乙酰胆碱特异性结合的单链抗体与补体抑制因子(DAF)的融合蛋白，其特征在于，应用分子克隆技术通过连接链(G4S1)3将乙酰胆碱特异性结合的单链抗体与补体抑制因子(DAF SCR1‑4)在基因水平偶联，构建所得的融合蛋白在原核表达系统中高效表达。 |
| 地址 |
710032 陕西省西安市新城区长乐西路17号 |
