用于脂质体纳米颗粒的修饰的药物

摘要

本文提供了适合于加载到脂质体纳米颗粒载体中的药物衍生物。在一些优选方面，该衍生物包括用弱碱部分衍生化的水溶性差的药物，该弱碱部分促进药物通过LN跨膜pH或离子梯度主动加载到LN的含水内部。弱碱部分可以任选包括便于药物主动加载到脂质体膜的内部单层中的亲脂性区域。有利地，相对于相应的游离药物，药物衍生物的LN制剂显示出改善的溶解度、降低的毒性、增强的效果和/或其它益处。

主权项

1.式I的药物衍生物：其中D是药物；n是1、2或3；和Z是式II的脂质体增溶单元：其中[L]是连接基，选自：氧基羰基、羰基氧基、氧基羰基亚氨基、亚氨基羰基氧基、和烷基甲硅烷基，[S]是间隔基，选自：C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基和C₂-C₁₀炔基，每个任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素；C₁-C₁₀烷基；环烷基；和-YR²，其中Y是杂原子，选自：N、O、S和Si，和R²选自：H；选自N、O和S的杂原子；各自任选被卤素取代的C1-C10烷基和环烷基；C₁-C₁₀杂烷基，任选被-YR²取代一或多次，其中Y是选自N、O、S和Si的杂原子，和R²选自：H；选自N、O和S的杂原子；各自任选被卤素取代的C1-C10烷基和环烷基；和环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，每个任选被卤素取代；和[N]是通式III的增溶域：其中R和R′独立地选自：H；C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基，每个任选被卤素取代；环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，每个任选被卤素取代；和可质子化的含氮杂环体系；或R和R′与它们相连接的氮原子一起形成具有四至五个碳原子的杂环，其可以构成环体系内多环中的一个。