作为血小板减少剂的取代的喹唑啉

摘要

本发明涉及发现选择性血小板减少剂阿那格雷的取代的类似物，其具有降低的心血管副作用潜在性，因此应该在骨髓增生性疾病的治疗中带来改善的患者顺应性和安全性。更具体地，本发明涉及某些咪唑并喹唑啉衍生物，其具有下面示出的通式，其中取代基具有权利要求1中所定义的含义，并且所述衍生物具有在人中作为血小板减少剂的功用。本发明的化合物通过抑制巨核细胞生成、并因此抑制血小板的形成而发挥作用。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物其中：X是-C(S)-、-S(O)-、-S(O)₂-或-C(＝NH)-；R¹、R²、R³和R⁴独立地表示氢或阻断基团，所述阻断基团发挥作用以直接或间接在R¹和R²连接的碳原子处阻止代谢反应；或者R¹和R²、和/或R³和R⁴与它们连接的碳一起形成阻断基团，所述阻断基团发挥作用以在R¹和R²连接的碳原子处阻止代谢反应，基团R¹至R⁴中的其余部分是氢；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自独立地选自氢、R^a和R^b；R⁹是氢、C_1-6烷基或者I族或II族金属离子；R^a选自C_1-6烷基和C_2-6烯基，所述C_1-6烷基和C_2-6烯基中的任一个任选地被1、2、3、4或5个R^b取代；R^b选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、-OR^c、-C(O)R^c、-C(O)OR^c、-OC(O)R^c、-S(O)_lR^c、-N(R^c)R^d、-C(O)N(R^c)R^d、-N(R^c)C(O)R^d、-S(O)_lN(R^c)R^d和-N(R^c)S(O)_lR^d；R^c和R^d各自独立地为氢或R^e；R^e选自C_1-6烷基和C_2-6烯基，所述C_1-6烷基和C_2-6烯基中的任一个任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氨基、羟基、硝基和C_1-6烷氧基；和l是0、1或2；并且其中R¹、R²、R³和R⁴不全是氢。