5,5-二苯基乙内酰脲-3-基甲基磷酸钠的合成方法

摘要

5，5-二苯基乙内酰脲-3-基甲基磷酸钠的合成方法涉及一种前药的合成方法，更具体地说，是涉及5，5-二苯基乙内酰脲-3-基甲基磷酸钠的合成方法。本发明提供了一种操作简单、条件温和、收率高的基乙内酰脲-3-基甲基磷酸钠的合成方法。本发明的方法步骤为：苯妥英的羟甲基化；羟甲基化苯妥英的酯化；苯妥英前药的合成。

主权项

1.5，5-二苯基乙内酰脲-3-基甲基磷酸钠的合成方法，其特征在于，本发明的方法步骤为：(1)苯妥英的羟甲基化在装有搅拌器、回流冷凝管、温度计的四颈瓶中加入苯妥英，无水乙醇，搅拌，微热至32℃，溶解后加入36％的甲醛，甲醛与苯妥英的摩尔比为1.4∶1～3∶1，用少量碳酸钾饱和溶液调节反应液的pH为7.2～7.5；水浴缓慢升温，保持32～35℃，搅拌反应40min；继续升温至75～80℃，同时搅拌3h；反应结束后，抽滤，滤液于35℃减压蒸出溶剂的50％后，在余下滤液中加入蒸馏水，冰盐浴冷却，析出结晶物，加入无水乙醇，微热使其溶解；趁微热抽滤，滤液内加入体积比为1∶2～3∶2的乙醇和水，放置冰盐浴中，慢慢析晶；抽滤、干燥得白色针状结晶，熔点为263℃；反应方程式为：(2)羟甲基化苯妥英的酯化将第一步得到的白色结晶加入到装有温度计、冷凝管的四颈烧瓶中，依次加入四氢呋喃、磷酸，磁力搅拌下用油浴加热至回流(110～114℃)，搅拌回流3h，停止反应；将反应液倒入锥形瓶中，加入蒸馏水，静置2d，有白色针晶生成；抽滤、干燥得白色结晶，熔点为303℃；反应方程式为：(3)苯妥英前药的合成在装有温度计、恒压滴液漏斗、电动搅拌器的四颈瓶中，加入第二步的酯化产物0.3～0.5g和甲醇10ml，搅拌溶解后，滴加氢氧化钠液1～1.5ml，10min滴加完毕；继续搅拌30min，得白色沉淀，抽滤、干燥，得白色固体，熔点为221.4℃；反应方程式为：