应用超临界流体结晶技术制备胰岛素复合微细颗粒的工艺

摘要

本发明公开一种应用超临界流体结晶技术制备胰岛素复合微细颗粒的工艺，将胰岛素溶液和辅料溶液经超临界流体结晶设备体系中喷嘴急速喷入结晶釜内，在结晶釜底部可以收集到从溶剂中析出的胰岛素微晶态或无定形态复合微细颗粒，有效粒径为10μm±5μm。本发明工艺适合胰岛素晶型，能制出超细化复合微细颗粒，利于人体吸收，适用于多种途径给药，降低使用成本和毒副作用。经本发明制备的胰岛素，在临床具备独特的优势。

主权项

应用超临界流体结晶技术制备胰岛素复合微细颗粒的工艺，所述工艺在超临界流体抗溶剂设备中按照如下步骤依次进行：(1)配置胰岛素溶液：溶质为胰岛素，溶剂为能够溶解胰岛素的有机酸，充分搅拌使胰岛素溶液的浓度为：0.1％～10％，溶解温度为20～80℃，并将胰岛素溶液置入容器(1)中，并与溶液泵(2)连接；(2)二氧化碳进料：将CO2钢瓶(9)内的CO2通过压力调节阀(8)输入超临界流体抗溶剂设备体系进入结晶釜(4)，流量为5～100ml/min；控制启动温度20～80℃，控制设备体系压力为2～150MPa；(3)配置辅料溶液：辅料溶液的溶质是高分子药用辅料，所用溶剂是低分子物质，辅料溶液浓度控制在10％～90％的范围之内；并将辅料溶液置入容器(11)中，并连接溶液泵(10)；(4)胰岛素复合微细颗粒析出：将上述配置的胰岛素溶液和辅料溶液通过溶液泵经超临界流体结晶设备体系以高压状态通过喷嘴(3)急速喷入低压的结晶釜(4)内，操作时间为40～240min，在结晶釜(4)底部收集析出的胰岛素微晶态或无定形态复合微细颗粒；结晶釜(4)底部连接有气液分离釜(5)，包括气体排放口(6)和残液排放口(7)；(5)检验：采用动态激光散射方法、X射线多晶衍射分析方法测得胰岛素复合微细颗粒的有效粒径为10um±5um，且无定型特征。