杂环衍生物及其用途

摘要

本发明的目的是提供具有优越药理作用、物理化学性质等等和用作sGC活化药物尤其是用于对于例如下列疾病的预防和/或治疗有用的化合物：高血压症、缺血性心脏病、心力衰竭、肾病、动脉硬化疾病、心房纤颤、肺动脉高血压、糖尿病、糖尿病性并发症、代谢性综合症、周围动脉阻塞症、勃起功能障碍等等。本发明还提供包含式(II)代表的化合物或其盐作为有效成分的sGC活化药物，式(II)中每个符号如说明书所定义。

主权项

1.sGC活化剂，其包含式(I)代表的化合物或其盐、或其前体药物作为有效成分其中环A₁是任选进一步取代的芳烃环，或任选进一步取代的5或6元芳香杂环；环B₁是任选取代的5元芳香杂环，或任选取代的稠杂环，所述稠杂环中，5元芳香杂环与5或6元烃环或杂环稠合；环D₁是任选取代的芳烃环，或任选取代的芳香杂环；R₁是羧基、四唑基、氧代二唑基，或-C(＝O)NH-S(＝O)₂R₁₁代表的基团，其中R₁₁是任选取代的低级烷基、酰基、任选取代的芳烃环基团，或任选取代的5或6元芳香杂环基团；X₁是键或任选取代的低级亚烷基；Y₁是键，任选取代的低级亚烷基，或L_1a-E₁-L_1b代表的基团，其中L_1a和L_1b是相同或不同的，并且各自是键或任选取代的低级亚烷基，E₁是O、S、SO、SO₂、NR₁₂、C(＝O)、C(＝O)NR₁₃、NR₁₃-C(＝O)、S(＝O)₂NR₁₃，或NR₁₃-S(＝O)₂，其中R₁₂是氢原子、任选取代的低级烷基、酰基、任选取代的芳烃环基团，或任选取代的5元或6元芳香杂环基团，R₁₃是氢原子、任选取代的低级烷基、任选取代的芳烃环基团，或任选取代的5或6元芳香杂环基团，条件是，当X₁和Y₁二者键合时，环D₁的任选取代的芳烃环的取代基或任选取代的5或6元芳香杂环的取代基不是下式(i)代表的基团[其中m是0或1；n是0-2的整数；L1i选自O、S、C(R¹²ⁱ)₂和CF₂；L2i选自C_2-4亚烷基、-C(R¹²ⁱ)₂、-CF₂O和S(当L1i是O或S时，L2i不是O或S)；R¹²ⁱ独立地选自氢原子和任选被1至3个氟原子取代的C_1-3烷基；E是选自下列的环：1)6至10元芳基环，2)具有1、2或3个杂原子的5-10元元杂芳基环，杂原子选自0、1、2或3个N原子，0或1个O原子，0或1个S原子，和3)C_3-8环烷基环；当上述芳基环、杂芳基环和环烷基环被0或1个R⁵ⁱ或0、1或2个R⁸ⁱ取代时，R⁵ⁱ是选自下列的基团：1)R⁶ⁱ，2)-OR⁶ⁱ，3)C_1-6烷基，其任选被1至3个氟原子取代，并且任选被选自下列的基团单取代：C_3-6环烷基、-O-C_1-4烷基、OH、＝O、S(O)_n′C_1-4烷基、-OR⁶ⁱ和R⁶ⁱ，其中n′是0-2的整数，4)C_2-6烯基，其任选被1至3个氟原子取代，并且任选被选自下列的基团单取代：-O-C_1-4烷基、OH、＝O、S(O)_n′C_1-4烷基、-OR⁶和R⁶，其中n′是0-2的整数，5)-O-C_1-6烷基(该烷基任选被1至3个氟原子取代，并且任选被选自C_3-6环烷基和R⁶的基团单取代)，6)-S-C_1-6烷基，7)C_3-8环烷基，其任选被1至3个独立地选自氟和C_1-4烷基的取代基取代，并且任选被选自下列的基团单取代：C_1-4烷基(该烷基任选被1至3个氟原子取代)、-O-C_1-4烷基、OH，＝O、S(O)_n′C_1-4烷基，其中n′是0-2的整数，-OR⁶ⁱ，R⁶ⁱ和NR⁹ⁱR¹⁰ⁱ，8)C_5-8环烯基，其任选被1至3个独立地选自氟和C_1-4烷基的取代基取代，并且任选被选自下列的基团单取代：C_1-4烷基(该烷基任选被1至3个氟原子取代)、-O-C_1-4烷基、OH、＝O、S(O)_n′C_1-4烷基，和R⁶ⁱ，其中n′是0-2的整数，9)5或6元杂环基团，其具有1或2个选自N、O和S的杂原子，并且任选被选自下列的基团单取代：C_1-4烷基(该烷基任选被1至3个氟原子取代)、-O-C_1-4烷基和＝O，和10)卤素原子；R⁶ⁱ是选自下列的基团：1)苯基，其任选被选自下列的基团取代：卤素、OH、CN、C_1-4烷基(该烷基任选被1至3个氟原子取代)、-O-C_1-4烷基(该烷基任选被1至3个氟原子取代)、NO₂、S(O)_n′C_1-4烷基(n′是0-2的整数)、C_2-4烯基、-O-C_2-4烯基、NR⁹ⁱR¹⁰ⁱ，和COOH，其中，R⁹ⁱ和R¹⁰ⁱ各自是独立地选自氢原子和C_1-6烷基的基团，和2)具有选自N、O和S的1或2个杂原子的5或6元芳香杂环基团，其任选被选自下列的基团取代：卤素、OH、CN、C_1-4烷基(该烷基任选被1至3个氟原子取代)、-O-C_1-4烷基(该烷基任选被1至3个氟原子取代)、NO₂、S(O)_n′C_1-4烷基(其中n′是0-2的整数)、S(O)_n′芳基(其中n′是0-2的整数)、C_2-6烯基、-O-C_2-6烯基、NR⁹ⁱR¹⁰ⁱ和COOH，其中R⁹ⁱ和R¹⁰ⁱ各自是独立地选自氢原子和C_1-6烷基的基团；R⁸ⁱ是选自下列的基团：C_1-4烷基(该烷基任选被1至3个氟原子取代)，C_2-4烯基，卤素原子，C_3-6环烷基(该环烷基任选被1至3个氟原子取代)，-O-C_1-4烷基(该烷基任选被1至3个氟原子取代)，-O-C_2-4烯基，NO₂，S(O)_n′C_1-4烷基，其中n′是0-2的整数，和CN]。