二氨基烷烃天冬氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

现已发现口服有效并且与天冬氨酸蛋白酶结合以抑制它们活性的式I的二氨基烷烃类。它们适用于治疗或改善与天冬氨酸蛋白酶活性水平升高有关的疾病。本发明还涉及将式I的化合物用于改善或治疗有此需要的受治疗者中与天冬氨酸蛋白酶有关的障碍的方法，它包括给予所述受治疗者有效量的式I化合物。

主权项

1.式I的化合物及其对映体、非对映体和盐其中R¹是a)环己基或三氟甲基；或者b)苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、2-咪唑基、2-噻唑基、2-苯并噻吩基、4-苯并呋喃基、4-苯并噻吩基、7-苯并呋喃基、2，3-二氢-7-苯并呋喃基、7-苯并噻吩基、1，3-苯并二氧杂环戊烯4-基、7-吲唑基或8-喹啉基，其任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自：氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、三氟甲基、烯丙基、环己基、环己烯-1-基、环丙基乙炔基、甲氧基、三氟甲氧基、新戊氧基、甲硫基、烯丙氧基、环丙基甲氧基、2-(环丙基)乙氧基、环戊氧基、环戊基甲氧基、羟基、氨基羰基、甲氧羰基、苯基、苯氧基和苄氧基，其中苯基、苯氧基和苄氧基基团任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基、乙基、三氟甲基和氨基羰基；X和Y各自是单键；R²是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、5-戊烯氧基、3，3，3-三氟丙基、4，4-二氟戊基、3-(环丙基)丙基、4-(环丙基)丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、4-羟基戊基、4-羟基己基、5-羟基己基、2-羟基乙氧基、3-甲氧基丙基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、2-环丙基乙氧基、(2-(甲氧基)乙氧基)甲基、3-(乙酰氨基)丙基、3-(丙酰氨基)丙基、3-(丁酰氨基)丙基、3-((2-甲氧基丙酰基)氨基)丙基、3-(环丙烷羰基氨基)丙基、3-(三氟乙酰氨基)丙基、3-(甲氨基羰基氨基)丙基、3-(二甲氨基羰基氨基)丙基、2-(乙酰氨基)乙氧基、2-(丙酰氨基)乙氧基、甲氧基甲基羰基氨基甲基、3-(氨基磺酰基氨基)丙基或3-(甲磺酰基氨基)丙基；R³是H、F、OH、甲氧基、乙氧基、3-羟基丙氧基、乙酰氨基、丙酰氨基、(2-甲基丙酰基)氨基或丁酰氨基、条件是当R³是F或OH时，R²不是2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、2-环丙基乙氧基、2-(乙酰氨基)乙氧基或2-(丙酰氨基)乙氧基；A是2，4-二取代的吗啉，具有连接在2-位上的R¹XCR²R³Y和连接在4-位上的Q；1，3-二取代的哌啶，具有连接在3-位上的R¹XCR²R³Y和连接在1-位上的Q；1，3-二取代的-3-甲基哌啶，具有连接在3-位上的R¹XCR²R³Y和连接在1-位上的Q；1，3-二取代的苯或1，3-二取代的环己烷；Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10R⁴是H或甲基；L是C₂烷基链，其中一个氢原子任选被选自R⁵的基团替代；L任选地被R⁶取代；R⁶是甲基或羟甲基；R⁵是甲基、异丁基、叔丁基甲基、2，2，2-三氟乙基、2-(三氟甲基)丙基、环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、2-(环己基)乙基、(3-降金刚烷基)甲基、(3，3-二氟环丁基)甲基、(3，4-二氟环戊基)甲基、4，4-二氟环己基甲基、(4-甲基环己基)甲基、叔丁氧基甲基、(2-四氢呋喃基)甲基、(2-四氢吡喃基)甲基、(4-四氢吡喃基)甲基、(3-甲氧基环丁基)甲基、(4-甲氧基环己基)甲基、苄基、苯乙基、(1-氟环己基)甲基、(4-氟环己基)甲基、1-羟基-2-甲基丙基、(环戊基)(羟基)甲基、(环己基)(羟基)甲基、(4-氟环己基)(羟基)甲基、(环庚基)(羟基)甲基、(1-羟基环己基)甲基、(4-羟基环己基)甲基、(4-羟基-4-甲基环己基)甲基、(3-降金刚烷基)(羟基)甲基、2-甲氧基-2-甲基丙基或2，2-二甲基-3-甲氧基丙基；G是NH₂、NHR⁹或NR⁹R¹⁰；R⁹是甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、氨基羰基甲基，或R⁹与R⁵一起是-(CH₂)₃-、-(CH₂)₄-、-(CH₂)₂CH(c-hex)-或-(CH₂)₂CH(OCH(C₂H₅)₂)-；R¹⁰是甲基；条件是当R²是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基并且R³是OH时，R⁶不存在。