摘要 |
COMPOSTOS E COMPOSIÇÕES COMO INIBIDORES DE PROTEÍNA CINASE. A presente invenção refere-se a uma nova classe de compostos, composições farmacêuticas compreendendo tais compostos e métodos de uso de tais compostos para tratar ou prevenir doenças ou distúrbios associados à atividade anormal ou desregulada de cinase, particulamente doenaçs ou distúrbios que envolvem a atiavação anormal das classes Abl, Bcr-Abl, Bmx, b-RAF, c-RAF, c-SRC, KDR, CSK, FGFR3, JAK2, Lck, Met, PKC<244>, SAPK2<244>, Tie2, TrkB e P70S6K. Estes compostos apresentam a seguinte estrutura (fórmula I), na qual: R~1~ é selecionado de -NR~6~R~7~ e -NR~6~C(O)R~8~; no qual R~6~ é selecionado a partir de hidrogênio e C~1-6~alquila; R~7~ é selecionado a partir de hidrogênio, C~1-6~alquila, -NR~9~R~10~, C~6-10~aril-C~0-4~alquila, C~1-10~heteroaril-C~0-4~alquila, C~3-12~cicloalquil-C~0-4~alquila e C~3-8~heterocicloalquil-C~0-4~alquila; no qual qualquer arila, heteroarila, cicloalquila ou heterocicloalquila de R~7~ pode ser opcionalmente substituída por 1 a 3 radicais independentemente selecionados a partir de C~1-6~alquila, C~1-6~alcóxi, -QNR~9~R~10~ e C~3-8~heterocicloalquil-C~0-4~alquila; no qual Q é selecionado a partir de uma ligação e C~1-4~alquileno; R~8~ é selecionado a partir de hidrogênio e C~1-6~alquila; R~2~ é selecionado a partir de hidrogênio e C~1-6~alquila; R~3~ é selecionado a partir de hidrogênio, halo, C~1-6~alcóxi substituído por halogênio; R~5~ é selecionado a partir de -C(O)NHR~11~ e -NHC(O)R~11~; na qual quqalquer arila ou hetroarila de R~11~ é opcionalmente substituída por 1 a 3 radicais independentemente selecionados, a partir de halo, C~1-6~alquila, C~1-6~alcóxi, C~1-6~alquila substituída por halogênio, C~1-6~alcóxi substituído por halogênio, di-C~1-4~alquil-amino-C~1-6~ alcóxi, di-C~1-4~alquil-amino-C~1-4~alquil(C~1-4~alquil)amino, C~1-10~heterocicloalquil-óxi; na qual qualquer substituinte heteroarila ou heterocicloalquila de R~11~ é ainda opcionalmente substituída por 1 a 2 radicais independentemente selecionados a partir de C~1-6~alquila e hidróxi-C~1-6~alquila, X e Y são independentemente selecionados a partir de N e CH; e os sais farmaceuticamente aceitáveis, hidratos, soolvatos e isômeros dos mesmos.
|