一种天然产物(3S,9S)-Ciliatamides C的制备方法

摘要

本发明属化学合成领域，涉及手性哌啶类化合物的不对称合成技术，具体涉及海洋天然产物(3S，9S)-Ciliatamides C及其合成片段(3R)or(3S)-氨基-哌啶-2-酮的制备方法。本发明以廉价易得的天然化合物L或D-谷氨酸作为起始原料，不对称合成化合物(3R)或(3S)-氨基-哌啶-2-酮；同时，以(3S)-氨基-哌啶-2-酮)作为关键合成片段分子，经多步反应，不对称合成对海拉细胞毒性具有抑制活性的海洋天然产物(3S，9S)-Ciliatamides C。本发明方法操作简单，分离方便，产率高，立体选择性好，且使用的试剂均为常用试剂，廉价易得。

主权项

1.一种合成天然产物(3S，9S)-Ciliatamide C的方法，其特征在于通过下述步骤：1)以天然化合物L-谷氨酸作为起始原料，按Scheme 2合成路线不对称合成化合物(3S)-氨基-哌啶-2-酮10：2)以(3S)-氨基-哌啶-2-酮(10)作为关键片段，经Scheme 3合成路线不对称全合成制得海洋天然产物(3S，9S)-Ciliatamide C，其中：步骤1：在浓硫酸脱水体系条件下，L-谷氨酸与苄醇反应制备化合物2；步骤2：化合物2在一种醚类和水的共同溶剂中和一种无机盐做碱条件下与Boc₂O反应，经萃取、浓缩后得化合物3；步骤3：化合物3在一种酰胺溶剂中与一种卤代烃在一种碱的存在下反应，经萃取、干燥、浓缩硅胶柱层析后得到化合物4；步骤4：化合物4在一种醇类溶剂或醚类溶剂中，在金属催化剂的催化下，与一种还原性气体反应，经过滤、浓缩后得到化合物5；步骤5：化合物5与一种酰氯在一种有机醚类溶剂中和一种碱存在的条件下反应后，再经过硼氢化钠还原后，经萃取、干燥、浓缩、硅胶柱纯化得化合物6；步骤6：化合物6在一种卤代烃溶剂中与甲磺酰氯及一种碱在催化剂的存在下反应，经萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析后得到化合物7；步骤7：化合物7在一种碱性溶剂中与一种无机盐反应，经萃取、干燥、浓缩得化合物8；步骤8：化合物8在一种醇类溶剂或醚类溶剂中，在金属催化剂的催化下，与一种还原性气体反应，经过滤、浓缩后得到化合物9；步骤9：化合物9在一种卤代有机酸中反应，有机酸经蒸馏除去得化合物10的卤代有机酸盐；步骤10：以苯丙氨酸甲酯盐酸盐11为原料，在一种卤代烃溶剂中与一种醛、一种碱及一种含硼的还原剂中反应，经萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析后得到化合物12；步骤11：化合物12在一种酰胺类溶剂中与一种卤代烃在一种碱的存在下反应，经萃取、干燥、浓缩硅胶柱层析后得化合物13；步骤12：化合物13在一种醇类溶剂或醚类溶剂中，在金属催化剂的催化下，与一种还原性气体反应，经过滤、浓缩后得化合物14；步骤13：化合物14在一种酰胺和卤代烃的混合溶剂中与9-烯-1-癸酸在一种缩合剂作用下反应，经萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析后得化合物15；步骤14：化合物15经水解后在一种酰胺溶剂中与(3S)-氨基-哌啶-2-酮(10)片段在一种缩合剂作用下反应，经萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析后得产物(3S，9S)-Ciliatamide C。