一种水溶性药物纳米粒及其混悬型气雾剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种水溶性药物纳米粒及其混悬型气雾剂的制备方法，将水溶性药物，冻干保护剂溶解于水中作为水相；将亲油性表面活性剂溶解于叔丁醇中作为油相；将水相加入油相中形成单相溶液；将单相溶液速冻成固体，冷冻干燥除去水与叔丁醇，得到含纳米粒的冻干物；采用有机溶剂离心洗涤冻干物，收集沉淀物，即得水溶性药物纳米粒。本发明制备的纳米粒使用高凝固点和高蒸汽压叔丁醇，很容易去除有机溶剂；避免了使用高能量研磨分散或者高速剪切均质可能造成对药物分子结构的破坏降解，加快了溶剂的升华速度，缩短冻干时间；工艺相对简单，易于工业化生产放大；制备的混悬型气雾剂分散均匀，稳定性良好，能取得较高的体外药物沉积，适合肺部给药。

主权项

一种制备水溶性药物纳米粒的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)配制单相溶液将水溶性药物、冻干保护剂溶解于水中作为水相；将亲油性表面活性剂溶解于叔丁醇中作为油相；将水相加入油相中混匀形成单相溶液；所述水溶性药物在水相中的浓度为0.1～5.0％w/v；所述冻干保护剂在水相中的浓度为0.1～3.0％w/v；所述的亲油性表面活性剂在油相中的浓度为20.0～45.0％w/v，所述水相在单相溶液中的体积百分含量为20.0～50.0％。(2)冷冻干燥单相溶液将单相溶液速冻成固体，立即冷冻干燥去除水与叔丁醇，得到含纳米粒的冻干物。(3)洗涤冻干物用有机溶剂离心洗涤冻干物2次以上，弃去上清液，收集沉淀物，即得。