螺[环烷基-1,3＇-吲哚]-2＇(1＇H)-酮的新的取代衍生物及其作为p38促分裂原活化蛋白激酶抑制剂的应用

摘要

本发明涉及新的具有通式(I)的p38促分裂原活化蛋白激酶抑制剂、它们的制备方法、包含它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用：

主权项

1.由式(I)表示的化合物及其可药用的盐和N-氧化物：其中·R¹表示具有1、2或3个选自氮、氧和硫原子的杂原子的5元杂芳环，该杂芳环可以任选地被一个或两个选自直链或支链的C_1-4烷基和-(CH₂)_p-C_3-6环烷基的基团取代，其中所述烷基和环烷基可任选地被一个、两个或三个选自氟原子、-OR和-NRR′的基团取代，其中R和R′各自独立地选自氢原子、直链或支链的C_1-4烷基和C_3-6环烷基，p表示0-3的整数，或者R¹表示由化学式-CO-NHR⁶所示的基团，其中R⁶表示氢原子、直链或支链的C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-2亚烷基、或者表示具有1、2或3个选自氮、氧和硫原子的杂原子的5-6元的杂芳基，其中该杂芳基可任选地被1或2个直链或支链的C_1-4烷基和C_3-6环烷基取代，·R²选自由氢原子、氯原子和甲基组成的组，·R³选自由氢原子和C_1-4烷基组成的组，·R⁴和R⁵各自独立地表示可任选地被羟基取代的C_1-3烷基，或者，R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子合起来形成由下式表示的环状基团：其中n和m各自独立地表示1-2的整数，并且G⁵选自-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-C(R⁷R⁸)-和-N(LR⁹)-，其中，R⁷选自由氢原子、卤素原子、羟基、C_1-4烷基、吗啉基和吗啉乙氧基组成的组，R⁸选自由氢原子和卤素原子以及C_1-4烷基组成的组，L表示直接键合、-SO₂-、-CO-、-(CO)O-、-(CO)NH-、-(SO₂)NH-，R⁹表示氢原子、直链或支链的C_1-4烷基、-(CH₂)_q-C_3-6环烷基、C₅-C₁₀芳基、或者表示包含至少一个选自N、S和O的杂原子的5-10元的杂芳基，其中所述烷基和环烷基可任选地被一个或两个选自卤素原子、-OR″和-NR″R″′的基团取代，并且所述芳基和杂芳基可任选地被一个或两个选自直链或支链的C₁-C₄烷基、卤素原子、-OR″和-NR″R″′的基团取代，其中R″和R″′各自独立地选自氢原子、C_1-4烷基和C_3-6环烷基，或者R″和R″′与它们所连接的氮原子合起来形成可任选地还包含另一个选自N、O或S的杂原子的5-6元饱和杂环，并且q表示0-3的整数，·G¹选自氮原子或基团-CH＝或-CF＝，·G²选自氮原子或基团-CH＝或-CF＝，·G³选自氮原子或基团-CH＝、-CCl＝或-CF＝，以及·G⁴选自氮原子或-CH＝或-CF＝。