叶酸键接的ε-己内酯类聚合物

摘要

本发明涉及一种可作为靶向药物载体的叶酸键接的ε-己内酯类聚合物，所说的ε-己内酯类聚合物：首先由4-羰基-ε-己内酯和ε-己内酯经共聚得数均分子量为5,000～100,000的共聚物；然后将所得共聚物依次经还原反应、与内酸酐酯化反应和与氨基化叶酸接枝反应后获得。本发明的优越性在于，采用接枝键接的方法获得叶酸含量可控的目标化合物，从而实现调控ε-己内酯类聚合物的靶向性和进一步进行官能化修饰的目的。

主权项

1.一种可作为靶向药物载体的叶酸键接的ε-己内酯类聚合物，其特征在于，所说的ε-己内酯类聚合物是通过如下方法制备的：首先由4-羰基-ε-己内酯和ε-己内酯经共聚得数均分子量为5,000～100,000的共聚物；然后将所得共聚物依次经还原反应、与内酸酐酯化反应和与氨基化叶酸接枝反应后获得；所说的4-羰基-ε-己内酯和氨基化叶酸分别具有式A和式D所示结构：其中：n为2～6的整数；所说的还原反应按如下步骤进行：将由4-羰基-ε-己内酯和ε-己内酯共聚所得的数均分子量为5,000～100,000的共聚物、硼氢化钠和由C₁～C₃的卤代烷与无水乙醇组成的混合溶剂置于反应器中，于20℃～30℃状态下保持至少0.5小时，得相应的还原产物；所说的与内酸酐酯化反应按如下步骤进行：将上述还原产物、马来酸酐和C₁～C₃的卤代烷置于反应器中，在回流状态下保持至少3小时得相应的酯化产物；其中，还原产物与马来酸酐的摩尔为1∶(1～5)。