作为Hedgehog通路抑制剂的化合物以及包含该化合物的药物组合物及其应用

摘要

本发明提供了一种作为抑制剂的通式I的化合物及其制备方法，其用于抑制Hedgehog信号通路，可为临床有效抗癌提供新的药物。本发明还提供了作为抑制剂的药物组合物，其包含作为有效成分的所述化合物I，可用于抑制Hedgehog信号通路以抗癌。此外，本发明还提供了所述化合物在制备用于抑制Hedgehog信号通路的药物中的应用。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：A代表：或X代表S、S＝O、S(O)₂、O、CHR₁₁或者NR₁₂；R₁₁代表氢、氰基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-C(O)₂R₁₄或者NR_13aR_13b，其中烷基或烷氧基未被取代或者被一个或多个卤素或羟基取代；R₁₂代表氢、C_1-6烷基、C_3-8杂环烷基-C_1-6烷基、C_3-8杂环烷基、C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_6-10芳基-C_1-6烷基、C_5-10杂芳基-C_1-6烷基、-C(O)₂R₁₄、-C(O)R₁₄或者-S(O)₂R₁₄；R_13a和R_13b独立地代表氢、未被取代或被一个或多个卤素取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、-C(O)₂R₁₄、-S(O)₂R₁₄、C_6-10芳基-C_1-6烷基、或者C_5-10杂芳基-C_1-6烷基；R₁₄代表未被取代或被一个或多个卤素取代的C_1-6烷基；m和1独立地代表1或2；n代表0，1或2；R₁和R₂独立地代表氢或者C_1-6烷基；其中烷基未被取代或者被一个或多个卤素或羟基取代；Y、Z和U独立地代表氮或CR₁₁；W和V独立地代表氮或CR₁₅；R₁₅代表氢、C_1-6烷基或者C_1-6烷氧基，其中烷基或烷氧基未被取代或者被一个或多个卤素取代；R₃代表氢、卤素、氰基、C_1-6烷基或者C_1-6烷氧基，其中烷基或者烷氧基未被取代或被一个或多个卤素取代；R₄和R₅独立地代表氢、卤素、C_1-6烷基或者C_1-6烷氧基，其中烷基或者烷氧基未被取代或被一个或多个卤素取代，并且R₄和R₅不同时为氢；R₆和R₇独立地代表氢、卤素、C_1-6烷基或者C_1-6烷氧基，其中烷基或者烷氧基未被取代或被一个或多个卤素取代；R₈和R₉独立地代表氢、卤素、C_1-6烷基或者C_1-6烷氧基，其中烷基或者烷氧基未被取代或被一个或多个卤素取代；R₁₀代表氢、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-8环烷基、C_3-8杂环烷基、C(O)R₁₄、C(O)₂R₁₄、-SR₁₄、-S(O)₂R₁₄或者NR_13aR_13b，其中烷基或烷氧基未被取代或被一个或多个卤素取代，并且其中C_3-8杂环烷基未被取代或者被1或2个C_1-6烷基取代。