可用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的2-氨基-喹唑啉衍生物

摘要

本发明涉及2-氨基-3，4-二氢-喹唑啉衍生物，包含该衍生物的药物组合物以及它们在治疗阿尔茨海默氏病(AD)和相关病症中的应用。本发明的化合物是β-分泌酶(又名β-位点裂解酶和BACE)的抑制剂。

主权项

1.下式(II)的化合物或其可药用盐：其中：R⁰为氢；R¹选自氢、甲基、甲氧基和甲基羰基；c为0-1的整数；A²选自-CH₂-、-CH(CH₂CH₃)-、-CH(苯基)-、-CH(苄基)-和-CH(环己基甲基)-；选自环戊基、环己基、苯基、苄基、9-芴基、3-吡咯烷基、1-(2，3-二氢化茚基)、1-(5-甲氧基-(2，3-二氢化茚基))-甲基、3-哌啶基、4-哌啶基、3-氮杂基、2-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基、2-噻吩基和5-唑基；条件是当c为0时，则不是苯基；Q³选自-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(O)-N(CH₃)-、-(R)-C(O)-N(CH₃)-、-(S)-C(O)-N(CH₃)-、-C(O)-N(异丙基)-、-C(O)-N(正丙基)-、-C(O)-N(异丁基)-、-C(O)-N(2-乙基-正己基)-、-C(O)-N(环己基)-、-C(O)-N(4-甲基-环己基)-、-C(O)O-、-NH-C(O)-和-NH-C(O)O-；R²选自三氟甲基、甲基、乙基、异丁基、叔丁基、3-正庚基、4-正庚基、2-乙基-正己基、环戊基、环己基、4-甲基-环己基、环丙基-甲基、4-氨基磺酰基-苯基乙基、二苯甲基、1-金刚烷基、2-金刚烷基、2-十氢-异喹啉基、2-(1-甲基-吡咯烷基)-乙基、1-哌啶基和4-(1-甲基-哌啶基)；b为选自0-1的整数；L¹选自-O-、-S-、-NH-、-CH(CH₃)-和-CH＝CH-；R³选自正戊基、异戊基、异丁基、异丙基、环戊基、环戊基-甲基、苯基、2-羟基-苯基、3-羧基-苯基、2-氰基-苯基、2-硝基-苯基、2-溴-苯基、2-氟-苯基、2-氯-苯基、2，6-二氯-苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、2-乙基-苯基、4-异丙基-苯基、3，4-二甲基-苯基、3，5-二甲基-苯基、2，6-二甲基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、3，4-二甲氧基-苯基、2，6-二甲氧基-苯基、2-乙氧基-苯基、3-乙氧基-苯基、2-异丙氧基-苯基、2-甲氧基-5-甲基-苯基、2-甲氧基-6-甲基-苯基、2-三氟甲基-苯基、2-三氟甲氧基-苯基、2-甲基硫基-苯基、4-甲基硫基-苯基、2-羟基甲基-苯基、2-氰基甲基-苯基、2-(氨基羰基)-苯基、4-(氨基羰基)-苯基、2-(二甲基氨基羰基)-苯基、3-(二甲基氨基)-苯基、4-(二甲基氨基)-苯基、2-烯丙基-6-甲基-苯基、2-烯丙基-6-乙氧基-苯基、2-甲基-6-正丙基-苯基、3-(甲基羰基氨基)-苯基、2-(甲基氨基羰基)-苯基、2-(甲基羰基)-苯基、4-(甲基羰基氨基)-苯基、2-(氨基羰基甲基)-苯基、2-(甲基磺酰基)-苯基、(3-(2-甲氧基-4-甲基-苯基)-磺酰基氨基)-苯基、3-(2，4，6-三甲基苯基磺酰基氨基)-苯基、3-(苯基磺酰基氨基)-苯基、2-(叔丁基氨基磺酰基)-苯基、2-(叔丁基羰基氨基)-5-甲氧基-苯基、3-(苯基磺酰基氨基)-苯基、2-苯氧基-苯基、3-苯氧基-苯基、2-苄基氧基-苯基、2-(2-苯并噻唑基)-5-甲氧基-苯基、2-(2-苯并噻唑基)-苯基、2-(1-吡咯基)-苯基、3-(2-喹啉基)-苯基、2-(1-吡咯烷基-甲基)-苯基、2-环戊基-苯基、4-环己基-苯基、4-(4-吗啉基)-苯基、3-甲氧基-苄基、1-萘基、2-萘基、2-(5，6，7，8-四氢-萘基)、2-联苯基、3-联苯基、2-联苯基-甲基、3-吡啶基、3，4-亚甲二氧基苯基、4-(3，5-二甲基-异唑基)、4-吡唑基、3-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-吲哚基和3-苯并噻吩基；a为0；或下式的化合物：其中(A²)_c为-1-环己基-甲基-，为-苯基-，Q³为-3-C(O)-N(CH₃)-，R²为环己基，R³为苯基。