类法尼醇X受体激动剂

摘要

本发明涉及类法尼醇X受体(FXR，NR1 H4)。FXR是配体活化转录因子核受体种类的一个成员。更具体地讲，本发明涉及用作FXR的激动剂的化合物，包含此类化合物的药物制剂及其治疗用途。本发明公开新的异噁唑化合物作为治疗降低FXR活性介导的病症的药物组合物的部分，这些病症如肥胖症、糖尿病、胆汁郁积型肝病和代谢综合征。

主权项

1.一种式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中：环A选自其中R¹选自-CO₂H、-C(O)NH₂、-CO₂烷基和酸相当基团；R²为H或-OH；Y¹选自-CH₂-、-NH-、-O-和-S-；Y²选自-CH-和-NH-；或者在a＝1时，环A为取代的萘；Z¹为-NH-或-S-；a为0或1；各R⁴选自卤素、烷基和氟代烷基；b为0、1或2，不同之处在于在b为2并且Y³为C时，R⁴不结合到环B的2或6位；Y³为-N-或-CH-；Z²为-O-、-S-或-N(R⁵)-，其中R⁵为H或烷基；R⁶选自烷基、2，2，2-三氟乙基、C_3-6环烷基、烯基、C_3-6环烯基和氟取代的C_3-6环烷基；R⁷为-C_1-3亚烷基-；Z³为-O-、-S(O)_c-或-NH-，其中c为0、1或2；d和e两者均为0，或者d为1，e为0或1；环D选自C_3-6环烷基和选自式D-i、D-ii和D-iii的部分：其中n为0、1、2或3；各R⁸相同或不同，并且独立选自卤素、烷基、烯基、-O-烷基、卤代烷基、-O-卤代烷基、羟基取代的烷基和-OCF₃。