光学纯美普他酚或其盐类及其制备方法

摘要

本发明属制药领域，涉及光学纯美普他酚及其制备方法和用途，外消旋美普他酚经光学纯酒石酸衍生物拆分后可获得光学纯单体，用毛细管电泳方法进行对映体过量的测定，它们的e.e.值均超过99％；通过单晶X-衍射的方法决定左旋和右旋美普他酚的绝对构型分别为S和R。镇痛活性测试中R(+)美普他酚具有较强的活性，而在乙酰胆碱酯酶抑制活性测试中，S(-)美普他酚活性更好，可进一步制备镇痛药物或制备治疗老年痴呆症药物。

主权项

一种用光学纯的酒石酸衍生物化学拆分外消旋美普他酚的方法，其特征在于通过下述方法制备：美普他酚外消旋体10克、无水乙醇300ml，回流溶解，滴加L‑二苯甲酰酒石酸15.36克/50ml无水乙醇溶液，回流1小时后加入乙酸乙酯600ml，析出白色固体11.35克，经过甲醇重结晶后得白色结晶，即(‑)‑美普他酚‑L‑二苯甲酰酒石酸盐，该白色结晶经过碳酸钠溶液碱化、乙醚提取后浓缩获得(‑)‑美普他酚2.80g，再于乙醇溶液中和氯化氢成盐获得(‑)‑美普他酚盐酸盐2.97g；拆分母液浓缩至干，经过碳酸钠溶液碱化、乙醚提取后浓缩获得右旋为主的美普他酚5.52克，加入无水乙醇150ml，回流溶解，然后滴加D‑二苯甲酰酒石酸8.48克/25ml无水乙醇溶液，回流1小时后加入乙酸乙酯300ml，析出白色固体11.04克，经过甲醇重结晶后得白色结晶，即(+)‑美普他酚‑D‑二苯甲酰酒石酸盐，然后经过碳酸钠溶液碱化、乙醚提取浓缩获得(+)‑美普他酚，再于乙醇溶液中和氯化氢成盐获得(+)‑美普他酚盐酸盐2.46g。