DERIVADOS DE PIRIDAZINONA, PROCEDIMIENTO PARA PREPARARLOS, MEDICAMENTOS QUE LOS CONTIENEN Y USO DE LOS MISMOS PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES.

摘要

Los compuestos de la fórmula (1) en donde R1 es Ar, Het, A, OR2, O[C(R2)2]nAr, O[C(R2)2]nHet, N(R2)2, NR2[C(R2)2]nAr o NR2[C(R2)2]nHet; R2 es H o A'; R3, R3' son, en cada caso de modo independiente entre sí, H, Hal, A, OR2, CN, COOR2, CON(R2)2, NR2COA, NR2SO2A, SO2N(R2)2 o S(O)mA, Y es [C(R2)2]nNR2COZ, [C(R2)2]nNR2COHet1, [C(R2)2]nCyc[C(R2)2]nN(R2)2, [C(R2)2]nCyc[C(R2)2]nOR2, [C(R2)2]nCyc[C(R2)2]nHet1, [C(R2)2]n-C(CH2)-((CH2)p)-[C(R2)2]nN(R2)2, [C(R2)2]n-C(CH2-(CH2)p)[C(R2)2]nOR2, [C(R2)2]n-C(CH2-(CH2)p)-[C(R2)2]nHet, [C(R2)2]nHet2, [C(R2)2]nCR2(NR2)2COOR2, [C(R2)2]nNR2CO[C(R2)2]nNR2COA, [C(R2)2]nNR2COOA, [C(R2)2]nCO-NR2-A, [C(R2)2]nCO-NR2-[C(R2)2]nHet1, [C(R2)2]nCONH2, [C(R2)2]nCONHA, [C(R2)2]nCONA2, [C(R2)2]nCO-NR2-[C(R2)2]nN(R2)2 o COOA; ; Z es CR2(NR2)2CR2(OR2)A, Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido con Hal, A, [C(R2)2]nOR2, [C(R2)2]nN(R2)2, SR2, NO2, CN, CO-OR2, CON(R2)2, NR2COA, NR2SO2A, SO2N(R2)2, S(O)mA, CO-Het, Het, O[C(R2)2]nN(R2)2, O[C(R2)2]nHet, NHCOOA, NHCON(R2)2, NHCOO[C(R2)2]nN(R2)2, NHCOO[C(R2)2]nHet, NHCONH[C(R2)2]nN(R2)2, NHCONH[C(R2)2]nHet, OCONH[C(R2)2]nN(R2)2, OCONH[C(R2)2]nHet, CONR2[C(R2)2]nN(R2)2, CONR2[C(R2)2]nHet, y/o COA, Het es un heterociclo mono-, bi- o tricíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, [C(R2)2]nOR2, [C(R2)2]n(R2)2, SR2, NO2, CN, COOR2, CON(R2)2, NR2COA, NR2SO2A, SO2N(R2)2, S(O)mA, CO-Het1, [C(R2)2]nHet1, O[C(R2)2]nN(R2)2, O[C(R2)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R2)2, NHCOO[C(R2)2]nN(R2)2, NHCOO[C(R2)2]nHet1, NHCONH[C(R2)2]nN(R2)2, NHCONH[C(R2)2]nHet1, OCONH[C(R2)2]nN(R2)2, OCONH[C(R2)2]nHet1, CO-Het1, CHO, COA, =S, =NH, =NA y/u =O (oxígeno del carbonilo), Het1 es un heterociclo saturado monocíclico con 1 a 2 átomos de N y/u O, que puede estar mono- o disustituido con A, OA, OH, COOH, COOA, Hal y/u =O (oxígeno del carbonilo), Het2 es 2-metoxicarbonil-pirrolidin-4-ilo, 2-carboxi-pirrolidin-4-ilo, 1-ciclopropilmetil-piperidin-4-ilo, piperidin-4-ilo, morfolin-2-o 4-ilo, 1-isopropil-piperidin-4-ilo, 1-metil-piperidin-4-ilo, 4-piperazinilo, 1-metil-pirrolidin-2-ilo, 1-ter.-butoxicarbonil-piperidin-4-ilo, 1-etil-piperidin-2-ilo, 1-(2-metoxi-etil)-piperidin-4-ilo, 1-[2-(N,N-dimetilamino)-etil]-piperidin-4-ilo, 1,2,2,6,6-pentametil-piperidin-4-ilo, 1-aza-biciclo[2,2,2]oct-3-ilo, tetrahidropiran-4-ilo, 1-formil-piperidin-4-ilo o 1-metil-1-oxi-piperidin-4-ilo, A es alquilo no ramificado o ramificado C1-10, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F, y/o en donde uno o dos grupos CH2 no adyacentes pueden estar reemplazados por O, NH, S, SO, SO2 y/o grupos CH=CH, o es alquilo cíclico C3-7, A' es alquilo no ramificado o ramificado C1-6 en donde 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F; CyC es cicloalquileno C3-7; Hal es F, Cl, Br o I; m es 0, 1 o 2, n es 1, 2, 3 o 4, p es 1, 2, 3, 4, o 5; así como sus sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de las tirosina quinasas, en especial de la Met-quinasa, y pueden utilizarse, por ejemplo, para el tratamiento de tumores.