一种制备4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉的方法

摘要

本发明涉及一种制备4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉式(I)的方法。该方法以4-甲氧基-2-硝基苯甲酸为起始原料经还原、硝化得到4-甲氧基-5-硝基-2-氨基苯甲酸，再环合得到7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮，再次还原、经重氮化反应水解得到7-甲氧基-6-羟基喹唑啉-4(3H)-酮，进行醚化反应后用三氯氧磷氯化制得7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-氯喹唑啉、胺化得到式(I)化合物。该制备方法采用的起始原料方便易得、成本低、工艺路线简便合理，三废污染更小，能在大规模生产中制得高品质和高收率的最终产物，适宜工业化大生产。

主权项

一种制备4‑(3‑氯‑4‑氟苯基胺基)‑7‑甲氧基‑6‑[3‑(4‑吗啉基)丙氧基]喹唑啉的方法，其特征是以4‑甲氧基‑2‑硝基苯甲酸为起始原料，直接还原，得到4‑甲氧基‑2‑氨基苯甲酸(VIII)，然后硝化得到4‑甲氧基‑5‑硝基‑2‑氨基苯甲酸(VII)，再与环合试剂反应得到7‑甲氧基‑6‑硝基喹唑啉‑4(3H)‑酮(VI)，再还原得到7‑甲氧基‑6‑氨基喹唑啉‑4(3H)‑酮(V)，再经重氮化反应水解得到7‑甲氧基‑6‑羟基喹唑啉‑4(3H)‑酮(IV)，进行醚化反应直接在6‑位引入3‑吗啉丙氧基，得到7‑甲氧基‑6‑[3‑(4‑吗啉基)丙氧基]喹唑啉‑4(3H)酮(III)，然后用三氯氧磷氯化制得7‑甲氧基‑6‑[3‑(4‑吗啉基)丙氧基]‑4‑氯喹唑啉(II)、胺化得到4‑(3‑氯‑4‑氟苯基胺基)‑7‑甲氧基‑6‑[3‑(4‑吗啉基)丙氧基]喹唑啉(I)化合物；其中所述环合试剂是甲酰胺或甲脒的盐。