2-苄氧基-3-乙基-4-甲基-5-氯-6-[(四氢-2H-吡喃-2-氧基)甲基]苯酚的合成方法

摘要

2-苄氧基-3-乙基-4-甲基-5-氯-6-[(四氢-2H-吡喃-2-氧基)甲基]苯酚的合成方法，属医药合成技术领域，以2-羟基-3-苄氧基-5-甲基-6-氯苯甲酸为起始原料，经过五个反应步骤制成，通过本发明制备的2-苄氧基-3-乙基-4-甲基-5-氯-6-[(四氢-2H-吡喃-2-氧基)甲基]苯酚用于合成二苯并二氧辛酮化合物，具有提高合成率、降低合成成本的效果。

主权项

2‑苄氧基‑3‑乙基‑4‑甲基‑5‑氯‑6‑[(四氢‑2H‑吡喃‑2‑氧基)甲基]苯酚的合成方法，其特征在于包括以下步骤：1)以2‑羟基‑3‑苄氧基‑5‑甲基‑6‑氯苯甲酸为原料，采用单质溴为溴代试剂，制得2，3‑二羟基‑4‑溴‑5‑甲基‑6‑氯苯甲酸；2)将2，3‑二羟基‑4‑溴‑5‑甲基‑6‑氯苯甲酸与氮，氮‑二甲基甲酰胺、氢化钠、溴苯反应，制得2‑羟基‑3‑苄氧基‑4‑溴‑5‑甲基‑6‑氯苯甲酸；3)在氮气保护下，将2‑羟基‑3‑苄氧基‑4‑溴‑5‑甲基‑6‑氯苯甲酸用Suzuki‑Miyaura反应上乙基，采用三乙基硼为乙基源，四氢呋喃或氮，氮‑二甲基甲酰胺为溶剂，氯化钯为催化剂，碳酸铯为碱，在20～120℃温度条件下反应生成2‑羟基‑3‑苄氧基‑4‑乙基‑5‑甲基‑6‑氯苯甲酸；4)将2‑羟基‑3‑苄氧基‑4‑乙基‑5‑甲基‑6‑氯苯甲酸与四氢锂铝反应，生成2‑苄氧基‑3‑乙基‑4‑甲基‑5‑氯‑6‑羟甲基苯酚；5)将2‑苄氧基‑3‑乙基‑4‑甲基‑5‑氯‑6‑羟甲基苯酚与3，4‑二氢吡喃反应，生成2‑苄氧基‑3‑乙基‑4‑甲基‑5‑氯‑6‑[（四氢‑2H‑吡喃‑2‑氧基)甲基]苯酚。