用于治疗与神经营养蛋白相关的疾病的药物组合物

摘要

本发明涉及包括可充当人神经营养蛋白激动剂的通式(I)的3-氮杂-二环[3.2.1]辛烷衍生物和/或其通式(II)和(III)的二聚体作为活性化合物的药物制剂。因此，这类通式(I)、(II)和(III)的化合物可用于治疗涉及神经营养蛋白、特别是神经生长因子(NGF)功能缺陷的疾病，诸如中枢神经系统(CNS)的神经变性疾病、因NGF生物处理能力(biodisponibility)下降而导致的获得性免疫缺陷或刺激新血管发生过程比较有利的疾病。

主权项

1.通式(I)的3-氮杂-二环[3.2.1]辛烷衍生物作为活性成分在制备用于治疗涉及神经营养蛋白功能缺陷的疾病的药物组合物中的应用：其中：R₁为氢；R₂选自H、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、3-8元环烷基、5-8元芳基、5-8元芳基C_1-8烷基、杂环C_1-8烷基、氨基C_1-8烷基、氨基芳基、C_1-8烷氧基芳基、羟基芳基、羟基C_1-8烷基、羧基C_1-8烷基、甲氧羰基C_1-8烷基、羧基芳基、烷氧羰基芳基、烷基氨基甲酰基芳基和-(氨基酸侧链)组成的组；R₃选自H、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、环烷基、芳基、芳基C_1-8烷基、杂环C_1-8烷基、RR’NC_1-8烷基、RR’N芳基、RO-C_1-8烷基、RO(O)C-C_1-8烷基、R(O)C-C_1-8烷基、RC(O)O-C_1-8烷基、RC(O)N(R)C_1-8烷基、RO-芳基、RO(O)C-芳基、R(O)C-芳基、RC(O)O-芳基、RC(O)N(R)-芳基、-CH(氨基酸侧链)CO₂R、-CH(氨基酸侧链)C(O)NR、-CH(CO₂R)-氨基酸侧链、CH(CONRR’)-氨基酸侧链、Fmoc、Boc和Cbz组成的组；R₄和R₅均为H；R₆选自H、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、环烷基、芳基、芳基C_1-8烷基、杂环、杂环C_1-8烷基、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NRR’、CH₂OR、CH₂NRR’、-C(O)NH-CH(氨基酸侧链)C(O)OR、CH₂NR-Fmoc、CH₂NR-Boc和CH₂NR-CBz组成的组；R和R’彼此相同或不同，它们选自H、C_1-8烷基和环烷基组成的组；a为双键；X为O；Y和Z均为O；-术语“环烷基”指的是为3-8元的含碳原子的环；-术语“芳基”选自苯基、联苯基和萘基。-术语“杂环”选自吡啶、咪唑、吡咯、吲哚、三唑类、吡咯烷、哌啶；-术语“芳烷基”表示含有C_1-8烷基和如上所定义的芳基的基团；术语Fmoc、Boc和Cbz分别表示芴基甲氧羰基、叔丁氧羰基和羧基苄基；且其中如上所述的基团烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基可以被取代或不被取代，所述取代基选自卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、羧酸、羰基和C_1-6烷基组成的组。