用于治疗哮喘、COPD、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、特应性皮炎、癌症、乙型肝炎、丙型肝炎、HIV、HPV、细菌感染和皮肤病的嘧啶衍生物

摘要

本发明提供了式(I)的化合物和其药用盐以及其制备方法、含有其的药物组合物和其在治疗中的用途，其中R¹、R²、R³、R⁴如说明书中所定义。

主权项

1.式(I)的化合物或者其药用盐：其中R¹代表C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或者C₁-C₆烷基硫基；R²代表R³代表氢原子或者C₁-C₃烷基；R⁴代表(i)C₃-C₈环烷基、C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基或者C₂-C₈炔基，所述基团各自可任选被一个或者多个独立选自卤素、羟基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基硫基和C₃-C₆环烷基的取代基取代，或者(ii)基团其中m为1或者2，q为0、1或者2并且每个R独立代表卤素原子、羟基、甲基、氰基、三氟甲基、甲基-S(O)_h-或者甲氧基；X¹代表氧原子、硫原子、NH或者CH₂；X²和X⁴各自独立代表键、氧原子或者硫原子；R⁵和R^5a各自独立代表氢原子或者C₁-C₃烷基；R⁶代表任选被一个或者多个独立选自卤素、氰基、羟基、C₁-C₃烷氧基、甲基磺酰基、甲基噻唑基和NR¹⁰R¹¹的取代基取代的C₁-C₆烷基，或者R⁶代表任选被C₁-C₆烷基取代的饱和杂环基；j为1或者2；每个R⁷独立代表氢原子、卤素原子、羟基、甲基、氰基、卤代甲氧基或者甲氧基；Z¹代表C₂-C₆亚烷基或者C₃-C₈亚环烷基；X³代表NR¹²、＞N-COR¹²、CONR¹²、NR¹²CO、SO₂NR¹²、＞N-SO₂R¹²、NR¹²SO₂、NR¹²CONR¹³、NR¹³CONR¹²、S(O)_p或者O；p为0、1或者2；Y¹代表单键或者C₁-C₆亚烷基；A代表单环或者二环C₆-C₁₀芳基或者含有1-3个环杂原子的单环或者二环C₅-C₁₂杂芳基；R⁸代表任选被一个或者多个独立选自卤素、氰基、羟基、NR¹⁰R¹¹和C₁-C₃烷氧基的取代基取代的C₁-C₆烷基；n为0、1或者2；每个R⁹独立代表卤素、氰基、羟基、巯基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃羟基烷基、C₁-C₃卤代烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基、C₁-C₃烷基硫基、C₁-C₃烷基磺酰基或者C₁-C₃烷基亚磺酰基；R¹⁰和R¹¹各自独立代表氢、C₁-C₆烷基或者C₃-C₆环烷基，或者R¹⁰和R¹¹与它们所连接的氮原子一起形成4至7元饱和杂环，所述杂环可任选含有选自氧、S(O)_v或者NR³⁶的额外环杂原子，该杂环任选被C₁-C₆烷基(所述烷基本身任选被C₁-C₆烷氧基取代)或者二-C₁-C₆烷基氨基取代；R¹²代表氢原子、饱和或者不饱和的含有至少一个成环基团O、S(O)_t、N或者NR¹⁴的3至8元杂环基、C₁-C₆烷基或者C₃-C₆环烷基，所述C₁-C₆烷基或者C₃-C₆环烷基任选被一个或者多个独立选自NR¹⁵R¹⁶和R¹⁷的取代基取代，或者R¹²为C₁-C₆亚烷基，所述亚烷基可与在C₂-C₆亚烷基Z¹中的碳原子连接以形成饱和的4至7元含氮环；R¹⁴、R²²和R³⁵各自独立代表氢原子、CO₂R¹⁸、S(O)_wR¹⁸、COR¹⁹、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或者C₃-C₈环烷基，所述基团各自可任选被一个或者多个独立选自卤素、氰基、OR²⁰和NR²⁰R²¹的取代基取代；R¹⁵和R¹⁶各自独立代表氢原子、含有至少一个成环基团O、S(O)_z或者NR²²的3至8元饱和杂环基、C₁-C₆烷基或者C₃-C₆环烷基，所述C₁-C₆烷基或者C₃-C₆环烷基任选被一个或者多个独立选自卤素、氰基、S(O)_aR²³、OR²⁴、CO₂R²⁴、OC(O)R²⁴、SO₂NR²⁴R²⁵、CONR²⁴R²⁵、NR²⁴R²⁵、NR²⁴SO₂R²⁶、NR²⁴COR²⁵或者含有至少一个成环基团O、S(O)_b或者NR²⁵的3至8元饱和杂环基的取代基取代，或者R¹⁵和R¹⁶与它们所连接的氮原子一起形成饱和的3至8元杂环，所述杂环含有环氮原子和任选的一个或者多个独立选自氮、氧、硫和磺酰基的额外环杂原子，该杂环任选被一个或者多个独立选自卤素、氰基、S(O)_dR²⁷、OR²⁷、CO₂R²⁷、COR²⁷、OC(O)R²⁷、SO₂NR²⁷R²⁸、CONR²⁷R²⁸、NR²⁷R²⁸、NR²⁷SO₂R²⁹、NR²⁷COR²⁸、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₆烷基、芳基和杂芳基的取代基取代，所述C₃-C₈环烷基、C₁-C₆烷基、芳基和杂芳基任选被一个或者多个独立选自卤素、氰基、S(O)_fR³⁰、OR³⁰、CO₂R³⁰、SO₂NR³⁰R³¹、CONR³⁰R³¹和NR³⁰R³¹的取代基取代；R¹⁷代表卤素、氰基、C₁-C₃卤代烷氧基、CO₂R³²、S(O)_gR³²、OR³²、SO₂NR³²R³⁴、CONR³²R³⁴、NR³²SO₂R³³、NR³²CO₂R³³、NR³²COR³⁴或者含有成环基团NR³⁵的3至8元饱和杂环基；a、b、d、f、g、h、t、v、w和z各自独立代表0、1或者2；R¹⁸、R²⁶、R²⁹和R³³各自独立代表C₁-C₆烷基或者C₃-C₆环烷基；R¹³、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁷、R²⁸、R³⁰、R³¹、R³²和R³⁴各自独立代表氢原子、C₁-C₆烷基或者C₃-C₆环烷基；和R³⁶代表氢原子或者C₁-C₃烷基。