阿嗪霉素的生物合成基因簇

摘要

本发明是一种由链霉菌产生的具有抗肿瘤活性的抗生素——阿嗪霉素(Azinomycin B)的生物合成基因簇的克隆、测序、分析、功能研究及其应用。整个基因簇共包含34个基因：1个重复使用的I型聚酮合成酶基因；2个萘环修饰酶基因；8个非核糖体聚肽骨架合成及修饰酶基因；11个非天然氨基酸结构单元合成酶基因；1个抗性基因；3个后修饰酶基因以及8个功能不确定的基因。通过对上述生物合成基因的遗传操作可阻断阿嗪霉素的合成；对萘环合成和修饰基因的异源表达可产生其前体化合物。本发明所提供的基因及其蛋白也可以用来寻找和发现可用于医药、工业或农业的化合物或基因、蛋白。

主权项

一种抗肿瘤活性的抗生素—阿嗪霉素的萘甲酸结构单元合成基因，其特征在于，所述的基因选自下组：1)I型聚酮合成酶基因，即aziB基因：aziB位于SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列第38515 43854个碱基处，长度为5340个碱基对，编码I型聚酮合成酶，1779个氨基酸，氨基酸序列如SEQ IDNO：26所示；2)萘环修饰酶基因，即aziB1基因和aziB2基因：aziB1位于SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列第12587 13792个碱基处，长度为1206个碱基对，编码细胞色素P450氧化酶，401个氨基酸，氨基酸序列如SEQID NO：7所示；aziB2位于SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列第11548 12585个碱基处，长度为1038个碱基对，编码O 甲基转移酶，345个氨基酸，氨基酸序列如SEQ IDNO：6所示。