发明名称 抗病毒核苷衍生物
摘要
申请公布号 TWI332507 申请公布日期 2010.11.01
申请号 TW092131804 申请日期 2003.11.13
申请人 赫孚孟拉罗股份公司 发明人 约瑟夫 阿姆斯壮 马丁;凯夏 沙马;大卫 伯那德 史密斯;马克 史密斯
分类号 C07H19/073 主分类号 C07H19/073
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 一种化学式I之化合物,@sIMGTIF!d10012.TIF@eIMG!其中,R1与R2系独立选自由氢、COR5、C(=O)OR5与COCH(R6)NHR7组成的群组;R3与R4系独立选自由氢、COR5与C(=O)OR5组成的群组,或R3与R4共同选自由C(CH3)2与CHPh组成的群组;R5系独立选自由C1-18非支链或支链烷基、视需要经C1-6烷基取代之苯基、CH2Ph以及CH2Oph组成的群组;R6系选自未经取代或经苯基取代之C1-5非支链或支链烷基;以及R7系选自由氢与C1-5非支链或支链烷基-OCO组成的群组;及其酸加成盐类;但其限制条件为R1、R2、R3或R4中至少一个不是氢。根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1、R2、R3与R4皆独立为COR5与C(=O)OR5,且每一个R5皆为独立选自由C1-18非支链或支链烷基、苯基与CH2OPh组成之群组。根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1、R2、R3与R4为COR5,且每一个R5皆为独立选自由C1-18非支链或支链烷基、苯基与CH2OPh组成之群组。根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1为COR5、C(=O)OR5或COCH(R6)NHR7,且R2、R3与R4为氢。根据申请专利范围第4项之化合物,其中R5是选自由C1-18非支链或支链烷基、苯基与CH2OPh组成的群组,或R6系选自未经取代或经苯基取代之C1-5非支链或支链烷基。根据申请专利范围第1项之化合物,其中R2为选自由COR5、C(=O)OR5与COCH(R6)NHR7组成的群组,且R1、R3与R4为氢。根据申请专利范围第6项之化合物,其中R5是选自由C1-18非支链或支链烷基与苯基组成的群组,或R6系选自未经取代或经苯基取代之C1-5非支链或支链烷基。根据申请专利范围第6项之化合物,其中R2为COCH(R6)NH2,且R6系选自未经取代或经苯基取代之C1-5非支链或支链烷基。根据申请专利范围第1项之化合物,其中R3与R4为氢。根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1为氢,且R2、R3与R4为独立选自由COR5与C(=O)OR5组成的群组。根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1为氢,R2为选自由COR5、C(=O)OR5与COCH(R6)NHR7组成的群组,R3与R4则共同为C(CH3)2。根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1与R2为氢,且R3与R4为独立选自由COR5与C(=O)OR5组成的群组。根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1与R2为独立选自由COR5、C(=O)OR5与COCH(R6)NHR7组成的群组,R3与R4则共同为C(CH3)2。根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1与R2为选自由氢、COR5、C(=O)OR5与COCH(R6)NHR7组成的群组,R3与R4则个别独立为选自由氢、COR5与CO2R5组成的群组,或R3与R4共同为C(CH3)2;R5为独立选自由C1-6非支链或支链烷基、视需要独立经C1-6烷基取代之苯基、CH2Ph以及CH2Oph组成的群组,R6与R7如申请专利范围第1项中所述,但其限制条件为R1、R2、R3或R4中至少一个不是氢。一种用以治疗由C型肝炎病毒(HCV)造成之疾病之医药组合物,其包含治疗有效含量之申请专利范围第1至14项中任一项之化合物,与医药可接受赋形剂。一种申请专利范围第1至14项中任一项之化合物之用途,系用来制造治疗由C型肝炎病毒(HCV)造成之疾病的药物。一种藉由选择性切割IVa之N-醯基部分的方式将N-醯基胞苷化合物IVa转化成胞苷化合物IVb的方法,其中@sIMGTIF!ed10013.bmp@eIMG!R2、R3、R4与R5如申请专利范围第1项中所定义,且Ra为氢或C1-4烷基;该方法包含将该N-醯基嘧啶核苷溶液与ZnBr2于质子性溶剂RaOH中接触的步骤,其中Ra为氢或C1-4烷基。根据申请专利范围第17项之方法,其中该质子性溶剂为甲醇。根据申请专利范围第1至14项中任一项之化合物,其系根据申请专利范围第17项之方法来制备。
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