发明名称 4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之盐或其溶媒和物之结晶及其制造方法
摘要
申请公布号 TWI331996 申请公布日期 2010.10.21
申请号 TW093140605 申请日期 2004.12.24
申请人 卫材R&D企管股份有限公司 发明人 松嶋知广;中村太树;吉泽一洋;鎌田厚;绫田雄辅;铃木直子;有本达;坂口贵久;后藤田正晴
分类号 C07D215/48 主分类号 C07D215/48
代理机构 代理人 林志刚 台北市中山区南京东路2段125号7楼
主权项 一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐之结晶(A),其粉末X线绕射中,绕射角度(2 θ±0.2°)9.65°及18.37°具有绕射峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐之结晶(A),其13C固体核磁共振光谱中,化学位移约162.4ppm、约128.0ppm、约102.3 ppm及约9.9ppm具有峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐之结晶(A),其红外吸收光谱中,波数1161±1cm-1及1044±1cm-1具有吸收峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐之结晶(B),其粉末X线绕射中,绕射角度(2 θ±0.2°)5.72°及13.84°具有绕射峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐之结晶(B),其红外吸收光谱中,波数1068±1cm-1及918±1cm-1具有吸收峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐之结晶(C),其粉末X线绕射中,绕射角度(2 θ±0.2°)14.20°及17.59°具有绕射峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐之结晶(C),其13C固体核磁共振光谱中,化学位移约160.2ppm、约126.6ppm、约105.6 ppm及约7.8ppm具有峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐之结晶(C),其红外吸收光谱中,波数1324±1cm-1及579±1cm-1具有吸收峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐之水和物之结晶(F),其粉末X线绕射中,绕射角度(2 θ±0.2°)8.02°及18.14°具有绕射峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐之乙酸和物之结晶(I),其粉末X线绕射中,绕射角度(2 θ±0.2°)9.36°及12.40°具有绕射峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐之乙酸和物之结晶(I),其红外吸收光谱中,波数1750±1cm-1及1244±1cm-1具有吸收峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之乙烷磺酸盐之结晶(α),其粉末X线绕射中,绕射角度(2 θ±0.2°)15.70°及17.18°具有绕射峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之乙烷磺酸盐之结晶(α),其红外吸收光谱中,波数1320±1cm-1及997±1cm-1具有吸收峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之乙烷磺酸盐之结晶(β),其粉末X线绕射中,绕射角度(2 θ±0.2°)6.48°及9.58°具有绕射峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之乙烷磺酸盐之结晶(β),其红外吸收光谱中,波数1281±1cm-1及985±1cm-1具有吸收峰值。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐的结晶(A)之制造方法,其特征为,混合4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺、溶媒及甲烷磺酸后,使其溶解,又,溶媒为甲醇、乙醇或2-丙醇。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐的结晶(A)之制造方法,其特征为,混合4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺、乙酸及甲烷磺酸,使其溶解后,加入贫溶媒,又,贫溶媒为甲醇或乙醇。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐的结晶(B)之制造方法,其特征为,将4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸的乙酸和物之结晶(I)以30℃、3小时,40℃、4小时进行乾燥,以去除乙酸。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐的结晶(C)之制造方法,其特征为,将4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐的二甲基亚碸和物之结晶进行115℃、10小时之加热。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐的结晶(C)之制造方法,其特征为,混合4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸的乙酸和物之结晶(I)及溶媒,又,溶媒为甲醇、乙醇或2-丙醇。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐的结晶(C)之制造方法,其特征为,混合4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺、乙酸及甲烷磺酸,使其溶解后,加入贫溶媒,又,贫溶媒为2-丙醇。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐的结晶(C)之制造方法,其特征为,将4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸的结晶(B)加湿。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之甲烷磺酸盐的乙酸和物之结晶(I)的制造方法,其特征为,混合4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺、乙酸及甲烷磺酸,使其溶解后,加入贫溶媒,又,贫溶媒为1-丙醇、1-丁醇或tert-戊醇。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之乙烷磺酸盐的结晶(α)之制造方法,其特征为,混合4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺、溶媒及乙烷磺酸后,使其溶解,又,溶媒为使用二甲基亚碸。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之乙烷磺酸盐的结晶(β)之制造方法,其特征为,混合4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之乙烷磺酸盐的结晶(α)与溶媒,又,溶媒为使用甲醇、乙醇或2-丙醇。一种4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺之乙烷磺酸盐的结晶(β)之制造方法,其特征为,混合4-(3-氯-4-(环丙基胺基羰基)胺基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羰醯胺、乙酸及乙烷磺酸,使其溶解后,加入贫溶媒及水,又,贫溶媒为乙醇或2-丙醇。一种医药组成物,其为,含有如申请专利范围第1至15项中任何一项之结晶。一种对病患具有有效之阻碍血管新生作用的治疗剂,其为,含有如申请专利范围第1至15项中任何一项之结晶。一种阻碍血管新生剂,其为,含有如申请专利范围第1至15项中任何一项之结晶。一种抗肿瘤剂,其为,含有如申请专利范围第1至15项中任何一项之结晶。如申请专利范围第30项之抗肿瘤剂,其中肿瘤为胰脏癌、胃癌、大肠癌、乳癌、前列腺癌、肺癌、肾癌、脑肿瘤、血癌或卵巢癌。一种血管肿瘤治疗剂,其为,含有如申请专利范围第1至15项中任何一项之结晶。一种抑制癌转移剂,其为,含有如申请专利范围第1至15项中任何一项之结晶。一种网膜血管新生症治疗剂,其为,含有如申请专利范围第1至15项中任何一项之结晶。一种糖尿病性网膜症治疗剂,其为,含有如申请专利范围第1至15项中任何一项之结晶。一种炎症性疾病治疗剂,其为,含有如申请专利范围第1至15项中任何一项之结晶。如申请专利范围第36项之炎症性疾病治疗剂,其中炎症性疾病为变形性关节炎、风湿性关节炎、乾癣或延迟性过敏反应。一种动脉粥瘤性动脉硬化治疗剂,其为,含有如申请专利范围第1至15项中任何一项之结晶。一种如申请专利范围第1至15项中任何一项之结晶的使用方法,其为制造具有有效之阻碍血管新生作用的疾病预防及治疗剂用。
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