一种工业化生产硝酸咪康唑的方法

摘要

本发明公开了一种工业化生产硝酸咪康唑的方法，该方法包括以下步骤：A、氯乙酰氯和间二氯苯发生傅克反应制备2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙酮；B、N-烷基化反应制备1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙酮；C、硼氢化钾还原反应制备1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙醇；D、O-烷基化反应制备目标产物硝酸咪康唑。该发明方法的总体优势在于其工业化应用价值，成本低，原材料易得，反应条件温和，易操作，并且总收率不低于64％，所得硝酸咪康唑产品的纯度高于99％。

主权项

一种工业化生产硝酸咪康唑的方法，其特征在于，该方法步骤如下：A、氯乙酰氯和间二氯苯在无水AlCl3作用下反应得到2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙酮，原料氯乙酰氯，间二氯苯和无水AlCl3的摩尔配比是1∶1.1～2∶1.1～2；反应温度是40℃；反应时间是3～5h；B、将步骤A得到的2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙酮与咪唑在二氯甲烷做溶剂的条件下加热至回流反应5h得到1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙酮，其中2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙酮和咪唑的摩尔配比是1∶1～3；C、将步骤B得到的1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙酮与硼氢化钾在甲醇作溶剂的条件下反应得到1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙醇，其中1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙酮和KBH4的摩尔配比是1∶1/3～1；D、在步骤C得到的1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙醇的甲苯溶液中，用无机碱做催化剂，加入相转移催化剂和2，4-二氯氯苄在70～80℃的条件下反应4～5h，反应结束后，除去水层，用浓硝酸调节至pH1～2，过滤，滤饼依次用甲苯和水洗，最后用乙醇淋洗，干燥后用95～99wt％的乙醇重结晶，即得硝酸咪康唑，反应中1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙醇与2，4-二氯氯苄的摩尔配比为1∶1.14。