一种甲磺酸酚妥拉明的合成方法

摘要

本发明公开了一种甲磺酸酚妥拉明的合成方法，它是以3-羟基-4-甲基二苯胺与盐酸氯甲基咪唑啉为原料，以甲苯为溶媒，缩合后在水中得到盐酸酚妥拉明固体，再通过调节pH碱化，得到酚妥拉明，最后在异丙醇中成盐，以乙醇-乙酸乙酯的混合溶媒精制，得到甲磺酸酚妥拉明。本发明将缩合反应的溶媒改为甲苯，避免了二甲苯较大的毒性，降低了反应温度，提高了反应收率，碱化反应中用无机碱水溶液替代氨水，降低了对人体的刺激性，所制成的甲磺酸酚妥拉明性质稳定，含量较高，收率较好，工业操作简便，更有利于大规模的工业化生产。

主权项

一种甲磺酸酚妥拉明的合成方法，包括缩合、碱化、成盐、精制四步反应，其特征在于：(1)将3′-羟基-4-甲基二苯胺与盐酸氯甲基咪唑啉在甲苯中缩合制备盐酸酚妥拉明；其中甲苯的用量以体积计是3′-羟基-4-甲基二苯胺的6-25倍；(2)盐酸酚妥拉明在水中碱化、脱色、析结晶，制备酚妥拉明；其中析结晶使用碳酸钠水溶液调pH值，pH值控制在8.5-11；析结晶调pH值的温度控制在0℃-20℃；析结晶的时间控制在2-8小时；析结晶的温度控制在0℃-20℃；(3)酚妥拉明在异丙醇中成甲磺酸盐，用乙醇-乙酸乙酯混合溶媒精制得到甲磺酸酚妥拉明。