唑甲酰胺化合物或其盐

摘要

本发明提供基于优异的trkA受体抑制作用的、包括膀胱过度活动在内的各种下尿路疾病所伴随的尿频、尿急、尿失禁、以及间质性膀胱炎或慢性前列腺炎等伴随下尿路疼痛的各种下尿路疾病、以及伴随疼痛的各种疾病的治疗和/或预防药。确认了特征为噻唑环或噁唑环经由甲酰胺与苯环、吡啶环、哒嗪环、噻吩环、吡唑环或吡咯环结合的新型的唑甲酰胺化合物或其盐具有强烈的trkA受体抑制活性，发现它们可成为有效性、安全性优异的、包括膀胱过度活动在内的各种下尿路疾病所伴随的尿频、尿急、尿失禁、以及间质性膀胱炎或慢性前列腺炎等伴随下尿路疼痛的各种下尿路疾病、以及伴随疼痛的各种疾病的治疗和/或预防药，从而完成了本发明。

主权项

1.下式(I)所示的唑甲酰胺化合物或其盐，式中的符号具有以下的含义：X：S或O，R¹：卤素、芳基、杂芳基、环烷基、4-哌啶基、4-四氢吡喃基、-Alk-芳基、-Alk-O-芳基、-Alk-O-低级烷基、-Alk-NH-CO-低级烷基、-Alk-NH-CO-O-低级烷基、-NH-芳基、-NH-(4-哌啶基)、式(II)所示的基团或式(III)所示的基团，这里，R¹中，各芳基可被选自卤素和卤代低级烷基的基团取代，杂芳基可被氨基或-NH-CO-O-低级烷基取代，环烷基可被-O-Alk-芳基或-O-杂芳基取代，各4-哌啶基的N原子可被低级烷基、杂芳基、-CO-低级烷基或-CO-O-低级烷基取代，Alk：相同或不同，为低级亚烷基，R^1a：被1或2个-OH取代的低级烷基、-Alk-O-低级烷基、-Alk-SO₂-低级烷基、-Alk-O-SO₂-低级烷基、-Alk-芳基、-Alk-O-芳基、-Alk-杂芳基、-Alk-O-杂芳基、-Alk-CO-杂饱和环基、-Alk-NR^AR^B、-Alk-CO-NR^AR^B、杂饱和环基、或-Alk-杂饱和环基，这里，所述杂饱和环基可被低级烷基、低级烯基、-Alk-O-低级烷基或-Alk-芳基取代，所述-Alk-杂饱和环基中的杂饱和环基可被低级烷基或-OH取代，R^A和R^B：相同或不同，为-H或低级烷基，R^1b：低级烷基或-Alk-芳基，Q：可被选自下述G₁群的基团取代的环状氨基，G₁群：卤素、-OH、-CN、低级烷基、卤代低级烷基、-Alk-OH、-O-低级烷基、-O-卤代低级烷基、-Alk-O-低级烷基、-O-Alk-O-低级烷基、-O-环烷基、-O-Alk-环烷基、-CO₂H、-CO-O-低级烷基、-CO-低级烷基、-CO-NR^AR^B、-CO-NH-Alk-OH、-Alk-CO-NR^AR^B、-SO₂-低级烷基、-SO₂-NR^AR^B、芳基、-O-芳基、可被(-O-低级烷基)取代的杂芳基、-Alk-杂芳基、-O-(可被选自卤素、低级烷基、-O-低级烷基、-CN和-OH的基团取代的杂芳基)、-Alk-O-杂芳基、-SO₂-杂芳基、-S-(可被低级烷基取代的杂芳基)、氧代基、-NR^CR^D和-Alk-芳基、这里，G₁群的-Alk-芳基中的Alk可被-OH取代，芳基可被-CO₂H或-CO-O-低级烷基取代，环基Q上的2个取代基可成为一体而形成-Alk-，可被选自低级烷基和氧代基的基团取代的杂饱和环或环烷烃可以与环基Q螺接，可被低级烷基取代的杂芳烃、芳烃或环烷烃可以与环基Q缩合，R^C：-H或低级烷基，R^D：低级烷基、-CO-低级烷基、-CO-O-低级烷基、-Alk-CO-NR^AR^B或杂芳基，R²：选自下述(i)或(ii)的基团：(i)式(IV)或(V)所示的基团：R^2a：-O-R^E、-CH₂-R^F、-NR^GR^H或杂芳基，R^E：-H或低级烷基，R^F：-H、杂芳基或杂饱和环基，R^G：-H或低级烷基，R^H：(1)-H，(2)-O-低级烷基，(3)可被选自-OH、-NR^AR^B、-NH-CO-O-低级烷基、-CN、-CO₂H、-CO-O-低级烷基和-CONH₂的基团取代的环烷基，(4)可被-Alk-OH或-CONH₂取代的环烯基，(5)可被选自-OH、低级烷基、-Alk-环烷基、-CO-低级烷基和氧代基的基团取代的杂饱和环基，(6)可被选自-OH、-CN和卤素的基团取代的芳基，(7)杂芳基，或(8)可被选自下述G₂群的基团取代的低级烷基，G₂群：卤素、卤代低级烷基、-OH、环烷基、-O-低级烷基、-O-环烷基、-O-Alk-OH、-CN、-S-低级烷基、-SO₂-低级烷基、-CONH₂、-CONH-低级烷基、-NHCO-低级烷基、-CO₂H、-CO-O-低级烷基、-NR^AR^B、杂饱和环基、-CO-杂饱和环基、芳基和杂芳基，这里，G₂群中，环烷基可被-OH、-CO-O-低级烷基、-Alk-OH或-Alk-NR^AR^B取代，杂饱和环基可被-OH、低级烷基、-Alk-OH、-Alk-O-低级烷基、-Alk-芳基、-NR^AR^B、-CO-O-低级烷基或氧代基取代，杂芳基可被-OH、低级烷基、-CO₂H或-CO-O-低级烷基取代，R^G和R^H可以与它们所结合的N原子成为一体，形成可被选自-OH、低级烷基、-CO-O-低级烷基、-Alk-芳基和-CO-杂饱和环基的基团取代的含氮杂饱和环，R^2b：低级烷基、卤代低级烷基、-Alk-R^K、-NR^LR^M、芳基或杂饱和环基，这里，该杂饱和环基可被-CO-O-Alk-芳基取代，R^K：-CN、-OH、-N₃、-CONH₂、-O-CO-低级烷基、-NR^AR^B、-NH-CO-低级烷基、-O-SO₂-低级烷基、杂芳基或杂饱和环基，R^L：-H或低级烷基，R^M：杂芳基或杂饱和环基，(ii)-H、卤素、-OH、低级烷基、卤代低级烷基、-CN、-O-低级烷基、-O-卤代低级烷基、可被低级烷基取代的杂芳基、-Alk-OH、-Alk-CONH₂、-Alk-杂饱和环基或-S-R^N，R^N：(1)-Alk-OH，(2)-Alk-CONH₂，(3)-Alk-杂芳基，(4)-Alk-杂饱和环基，或(5)可被(-CO-O-Alk-芳基)取代的杂饱和环基，A：R³：-H、卤素、低级烷基、-O-低级烷基或-CN，R⁴：-H、卤素、-OH、-O-Alk-R^4a、可被-CN取代的环烷基、-CN、-CO₂H、-CO-O-低级烷基、-CO-NH-杂芳基、-CO-NH-SO₂-低级烷基、-CO-NH-SO₂-NR^AR^B、杂饱和环基、-O-杂饱和环基、-CO-杂饱和环基、-SO₂-杂饱和环基、-CO-NR^4bR^4c、或可被选自下述G₃群的基团取代的低级烷基，R^4a：-H、-OH、-O-低级烷基、-O-Alk-芳基、-S-低级烷基、-SO₂-低级烷基或-NH-R^O，R^O：-H、-CO-O-低级烷基、-CO-低级烷基或-SO₂-低级烷基，R^4b：相同或不同，为-H或低级烷基，R^4c：相同或不同，为-H、低级烷基、-Alk-O-低级烷基、-Alk-NR^AR^B、-Alk-芳基、-Alk-杂饱和环基、环烷基、芳基或杂饱和环基，G₃群：卤素、-OH、-O-低级烷基、-O-CO-低级烷基、-O-Alk-O-低级烷基、-CN、-CO₂H、-CO-O-低级烷基、-NR^4bR^4c、环状氨基和-CO-杂饱和环基，这里，R⁴中的各杂饱和环基和G₃群的-CO-杂饱和环基中的杂饱和环基、以及G₃群中的环状氨基可被选自下述G₄群的基团取代，G₃群中的环状氨基上的2个取代基可成为一体而形成-Alk-，可被选自低级烷基和氧代基的基团取代的杂饱和环或环烷烃可以与该环状氨基螺接，可被选自卤素、低级烷基和-O-低级烷基的基团取代的芳烃、杂芳烃、环烷烃或杂饱和环可以与该环状氨基缩合，G4群：卤素、低级烷基、卤代低级烷基、-OH、-O-低级烷基、-O-芳基、-O-CO-低级烷基、-CO-O-低级烷基、-NR^AR^B、-NH-CO-低级烷基、-Alk-OH、-Alk-O-低级烷基、-CO-低级烷基、-CO-NR^AR^B、-Alk-芳基、-Alk-杂芳基、-Alk-NR^AR^B、-Alk-CO-NR^AR^B、-Alk-环状氨基、-Alk-NH-芳基、-Alk-S-低级烷基、-Alk-卤代低级烷基、环烷基、芳基、杂芳基、环状氨基、-SO₂-低级烷基、-SO₂-NR^AR^B、氧代基和-CN，这里，G₄群中的各芳基和各杂芳基可被选自下述G₅群的基团取代，G₅群：卤素、低级烷基、卤代低级烷基、-O-低级烷基、-NR^AR^B和-Alk-O-低级烷基，R⁵：-H、卤素、低级烷基、-OH、-O-低级烷基、-CN、卤代低级烷基、-Alk-OH、-Alk-O-低级烷基、-Alk-CN、-O-Alk-NH₂、-O-Alk-NH-CO-O-低级烷基、-O-Alk-芳基或-CONH₂，这里，R⁴和R⁵可与它们所结合的苯环上的碳原子成为一体，形成(1)吡唑环、(2)2，3-二氢-1，4-二噁英环、或(3)可被-OH或氧代基取代的环戊烯环，R⁶：-H、卤素、低级烷基、或-O-低级烷基，R⁷：-H、低级烷基、-CO₂H、-CO-O-低级烷基、-CO-杂饱和环基或-Alk-杂饱和环基，R⁸：-H或低级烷基，R⁹：-H、低级烷基或-Alk-杂饱和环基，只是，1)R²为选自(ii)的基团时，R¹为式(II)或(III)所示的基团，2)R²为-H时，R³-R⁶的任意一个基团和R⁷为-H以外的基团，3)R¹为杂芳基时，A为可被取代的亚苯基。