在雌激素受体上具有活性的化合物

摘要

在此披露了具有式I的化合物，调整雌激素受体活性的方法以及治疗与雌激素受体相关联的病症的方法。

主权项

1.具有式I的化合物：或它的药学上可接受的盐或代谢产物，其中：X是选自下组，该组的构成为：氧、硫、S＝O、SO₂、NR₃₀、CR₃₁R₃₂；n是选自下组的整数，该组的构成为：1、2、3以及4；R₂₀是选自下组，该组的构成为：氢、任选地取代的烷基、任选地取代的链烯基、任选地取代的炔基、任选地取代的环烷基、任选地取代的环烯基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、任选地取代的杂脂环基、卤烷基、全卤烷基、磺酰基、-C(＝Z)R₃₀、-C(＝Z)OR₃₀、-C(＝Z)NR₃₁R₃₂、-S(O)NR₃₁R₃₂、-S(O)₂NR₃₁R₃₂、-P(＝O)(OR₃₀)以及-CH₂O(C＝O)R₃₀；R₁、R₂、R₃以及R₄各自分开地并且独立地选自下组，该组的构成为：氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_1-6烷基(C_3-6环烷基)、卤素、C_1-6卤烷基、C_1-6全卤烷基、C_1-6卤代烷氧基、-CN、-C(＝Z)R₃₀、-C(＝Z)OR₃₀、-C(＝Z)NR₃₁R₃₂、-C(R₃₀)＝NR₃₁、-NR₃₁R₃₂、-N＝CR₃₁R₃₂、-N(R₃₀)-C(＝Z)R₃₀、-N(R₃₀)-C(＝Z)NR₃₁R₃₂、-S(O)NR₃₁R₃₂、-S(O)₂NR₃₁R₃₂、-N(R₃₀)-S(＝O)R₃₀、-N(R₃₀)-S(＝O)₂R₃₀、-OR₃₀、-SR₃₀以及-OC(＝Z)R₃₀；其中所述烷基、链烯基、炔基、环烷基以及烷氧基是任选地取代的；或者位于相邻碳上的R₁、R₂、R₃以及R₄中的两个在一起、连同它们所连接的两个居间的碳，形成C_3-6环烯基、芳基、杂芳基或C_3-6杂环烯基基团；R₅、R₆、R₇以及R₈各自分开地并且独立地选自下组，该组的构成为：氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_1-6烷基(C_3-6环烷基)、卤素、C_1-6卤烷基、C_1-6全卤烷基、C_1-6卤代烷氧基、-CN、-C(＝Z)R₃₀、-C(＝Z)OR₃₀、-C(＝Z)NR₃₁R₃₂、-C(R₃₀)＝NR₃₁、-NR₃₁R₃₂、-N＝CR₃₁R₃₂、-N(R₃₀)-C(＝Z)R₃₀、-N(R₃₀)-C(＝Z)NR₃₁R₃₂、-S(O)NR₃₁R₃₂、-S(O)₂NR₃₁R₃₂、-N(R₃₀)-S(＝O)R₃₀、-N(R₃₀)-S(＝O)₂R₃₀、-OR₃₀、-SR₃₀以及-OC(＝Z)R₃₀；其中所述烷基、链烯基、炔基、环烷基以及烷氧基是任选地取代的；或者位于相邻碳上的R₅、R₆、R₇以及R₈中的两个在一起、连同它们所连接的两个居间的碳，形成C_3-6环烯基、芳基、杂芳基或C_3-6杂环烯基基团；R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅以及R₁₆各自分开地并且独立地选自下组，该组的构成为：氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_1-6烷基(C_3-6环烷基)、卤素、C_1-6卤烷基、C_1-6全卤烷基、C_1-6卤代烷氧基、-CN、-C(＝Z)R₃₀、-C(＝Z)OR₃₀、-C(＝Z)NR₃₁R₃₂、-C(R₃₀)＝NR₃₁、-NR₃₁R₃₂、-N＝CR₃₁R₃₂、-N(R₃₀)-C(＝Z)R₃₀、-N(R₃₀)-C(＝Z)NR₃₁R₃₂、-S(O)NR₃₁R₃₂、-S(O)₂NR₃₁R₃₂、-N(R₃₀)-S(＝O)R₃₀、-N(R₃₀)-S(＝O)₂R₃₀、-OR₃₀、-SR₃₀以及-OC(＝Z)R₃₀；其中所述烷基、链烯基、炔基、环烷基以及烷氧基是任选地取代的；或者两个孪位的R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅以及R₁₆在一起、连同它们所连接的碳原子，形成羰基基团；或者两个孪位的R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅以及R₁₆在一起、连同它们所连接的碳原子，形成C_3-6环烷基或C_2-6杂环烷基基团；或者两个孪位的R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅以及R₁₆在一起、连同它们所连接的碳原子，形成C_2-6亚烷基基团；或者位于相邻碳上的R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅以及R₁₆中的两个在一起、连同它们所连接的两个居间的碳原子，形成双键；或者R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅以及R₁₆之一以及它所连接的碳原子以及一个相邻的R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅以及R₁₆所连接的碳原子，形成C_3-6环烷基或C_2-6杂环烷基基团，条件是R₁₀-R₁₆中的一个或多个不存在来完成全部碳原子的八隅体；或者R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅以及R₁₆之一以及它所连接的碳原子以及一个非相邻的R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅以及R₁₆所连接的碳原子、连同所有居间的碳原子，形成C_3-6环烷基或C_2-6杂环烷基基团，条件是R₁₀-R₁₆中的一个或多个不存在来完成全部碳原子的八隅体；或者R₅、R₆、R₇以及R₈之一以及它所连接的碳原子以及R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅以及R₁₆之一所连接的碳原子以及至少两个居间的碳原子，或者R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅以及R₁₆之一以及它所连接的碳原子以及R₅、R₆、R₇以及R₈之一所连接的碳原子以及至少两个居间的碳原子，形成C_5-7环烯基或C_4-7杂环烷基基团，条件是R₅-R₁₆中的一个或多个不存在来完成全部碳原子的八隅体；Z是氧或硫；并且R₃₀、R₃₁以及R₃₂各自独立地选自下组，该组的构成为：氢、任选地取代的C_1-6烷基、任选地取代的C_2-6链烯基、任选地取代的C_2-6炔基、任选地取代的C_3-6环烷基、任选地取代的C_3-6环烯基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、任选地取代的C_2-6杂脂环基；或者R₃₁与R₃₂在一起、连同它们所连接的氮原子，形成杂环烷基基团；或者R₃₁与R₃₂在一起、连同它们所连接的碳原子，形成C_3-6环烷基或杂环烷基基团。