| 发明名称 | 芳基-取代的多环胺、其制备方法和其作为药物的用途 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的芳基-取代的多环胺、尤其是二环胺和其生理学上可接受的盐和生理学功能衍生物：其中各符号和原子团具有说明书中所给出的定义。 | ||
| 申请公布号 | CN101006091B | 申请公布日期 | 2010.09.15 |
| 申请号 | CN200580027948.5 | 申请日期 | 2005.08.16 |
| 申请人 | 塞诺菲-安万特德国有限公司 | 发明人 | L·施温克;S·施滕格林;M·戈塞尔;G·黑斯勒;P·伦宁格 |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/424(2006.01)I;C07D487/10(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;C07D498/10(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I | 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人 | 黄革生;贾士聪 |
| 主权项 | 1.式I化合物、其N-氧化物和其生理学上耐受的盐：<img file="F200580027948501C00011.GIF" wi="883" he="291" />其中各含义为A、B、D、G 是C(R3)；R3 是H、F、Cl、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基；R1 是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基；X 是N(R16)、价键、(R17)C＝C(R18)、C≡C、CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>、YCH<sub>2</sub>、 CH<sub>2</sub>Y；Y 是O、S、N(R21)；R16、R17、R18 彼此独立地是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基；R21 是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基；E 选自下组<img file="F200580027948501C00021.GIF" wi="1611" he="1228" />其任选地具有选自下组的取代基：H、F、Cl、Br、OH、CF<sub>3</sub>、NO<sub>2</sub>、OCF<sub>3</sub>、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-链烯基、N(R22)(R23)、SO<sub>2</sub>-CH<sub>3</sub>、CO(R30)；或者R22和R23任选地与它们所键合的氮原子一起是5-6元环，所述环除了该氮原子以外还任选包括0-1个另外的选自NH、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、氧和硫的杂原子；R30 是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基；K 是价键、O、OCH<sub>2</sub>、CH<sub>2</sub>O、S、SO、SO<sub>2</sub>、N(R35)、N(R36)CO、CON(R37)、(C(R38)(R39))<sub>v</sub>、CO、(R31)C＝C(R32)、C≡C、SCH<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>；v 是2；R31、R32、R35、R36、R37、R38、R39彼此独立地是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基；R2 是(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、任选包括0至3个选自氧、氮和硫的杂原子的3-10元的单环、二环、三环或螺环，其中该环系任选另外被一个或多个下列取代基取代：F、Cl、Br、CF<sub>3</sub>、CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>)-亚烷基-芳基、氧代基、CO(R41)、CON(R42)(R43)、羟基、N(R45)CO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、N(R46)(R47)或SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>；R41、R42、R43、R45、R46、R47彼此独立地是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基；或者R42和R43、R46和R47彼此独立地任选地与它们所键合的氮原子一起构成5-6元环，所述环除了该氮原子以外还任选包括0-1个另外的选自NH、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、氧和硫的杂原子；Q 选自下组：<img file="F200580027948501C00041.GIF" wi="1787" he="1485" />其中各含义为：基团N-R89中的R89：是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-链烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-炔基、CO(R51)、(CR52R53)<sub>o</sub>-R54、CO(CR52R53)<sub>p</sub>-R55；R51 是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基；R52、R53彼此独立地是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、OH、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；o、p 彼此独立地是0、1、2、3、4、5、6；R54、R55彼此独立地是OH、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、CON(R56)(R57)、N(R58)CO(R59)、N(R60)(R61)、CO<sub>2</sub>(R62)、SO<sub>2</sub>Me、CN、具有0至3个选自N、O和S的杂原子的3-10元环系，其任选被一个或多个下列取代基取代：F、Cl、Br、CF<sub>3</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、CO(R63)、氧代基、OH；R56、R57、R58、R59、R62、R63彼此独立地是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基；或者R56和R57任选地与它们所键合的氮原子一起构成5-6元环，所述环除了该氮原子以外还任选包括0-1个另外的选自NH、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、氧和硫的杂原子；R60、R61彼此独立地是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-链烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-炔基、CO(R64)、(CR65R66)<sub>q</sub>-R67、CO(CR68R69)<sub>r</sub>-R70；或者R60和R61与它们所键合的氮原子一起构成4-10元的单环、二环或螺环，所述环除了该氮原子以外还包含0至3个另外的选自N、O和S的杂原子，并且任选另外被一个或多个下列取代基取代：F、Cl、Br、CF<sub>3</sub>、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、CO(R71)、氧代基、OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、羟基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、CON(R72)(R73)、N(R74)CO(R75)、N(R76)(R77)、CO<sub>2</sub>(R78)、SO<sub>2</sub>Me；R64、R65、R66、R68、R69、R71、R72、R73、R74、R75、R76、R77、R78彼此独立地是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基；或者R76和R77任选地与它们所键合的氮原子一起构成5-6元环，所述环除了该氮原子以外还任选包括0-1个另外的选自NH、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、氧和硫的杂原子；q、r 彼此独立地是0、1、2、3、4、5、6；R67、R70彼此独立地是OH、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、CON(R79)(R80)、N(R81)CO(R82)、N(R83)(R84)、CO<sub>2</sub>(R85)、SO<sub>2</sub>Me、CN、具有0至3个选自N、O和S的杂原子的3-10元环系，其任选被F、Cl、Br、CF<sub>3</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、CO(R86)、氧代基、OH取代；R79、R80、R81、R82、R83、R84、R85、R86彼此独立地是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基；或者R79和R80、R83和R84彼此独立地任选地与它们所键合的氮原子一起构成5-6元环，所述环除了该氮原子以外还任选包括0-1个另外的选自NH、N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、氧和硫的杂原子；基团N(R89)<sub>2</sub>中的R89：彼此独立地是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-链烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-炔基、CO(R64)、(CR65R66)<sub>q</sub>-R67、CO(CR68R69)<sub>r</sub>-R70，或者两个R89原子团与它们所键合的氮原子一起构成4-10元的单环、二环或螺环，所述环除了该氮原子以外还包含0至3个另外的选自N、O和S的杂原子，并且任选另外被一个或多个下列取代基取代：F、Cl、Br、CF<sub>3</sub>、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、CO(R71)、氧代基、OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、羟基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、CON(R72)(R73)、N(R74)CO(R75)、N(R76)(R77)、CO<sub>2</sub>(R78)、SO<sub>2</sub>Me。 | ||
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