注射用肌氨肽苷粉针剂及其制备方法

摘要

注射用肌氨肽苷粉针剂及制备方法，肌氨肽苷注射液中多肽、氨基酸、核苷及核苷酸等，在运输、贮藏、销售过程中易受高温环境因素影响，造成产品质量不稳定，增加不良反应的发生率。本发明首先进行肌氨肽苷多肽溶液提取和肌氨肽苷核苷溶液提取，然后进行活性炭处理，最后进行超滤，经冷冻等工艺制成粉针剂。本方法用于制作注射用肌氨肽苷粉针剂，适用于心血管系统疾病领域，有改善血液循环障碍、降低血管阻力、增加心肌利用氧能力，能促进造血系统活动增强，白血球数量增多，同时有增加血管弹性、防止血管硬化作用。临床主要用于脑功能紊乱、脑卒中、脑供血不足所致脑功能减退、周围神经疾病。

主权项

一种注射用肌氨肽苷粉针剂的制备方法，  其特征是：所述注射用肌氨肽苷粉针剂是由含有多肽的肌氨肽苷多肽溶液和含有次黄嘌呤的肌氨肽苷核苷溶液的混合液与赋形剂制成的微黄色或深黄色的块状固体或无定型物，赋形剂为甘露醇、山梨醇、右旋糖酐，其中有效活性成分多肽、次黄嘌呤与赋形剂的重量份数比为：(1)当赋形剂为甘露醇时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg，含赋形剂30～240mg；(2)当赋形剂为山梨醇时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg，含赋形剂30～240mg；(3)当赋形剂为右旋糖酐时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg，含赋形剂10～200mg；所述制备方法包括下述步骤：1)、肌氨肽苷多肽溶液的提取：(1)预处理：取新鲜的兔肌肉除去筋骨、脂肪，用纯化水清洗三遍；(2)绞碎匀浆：将处理好的兔肌肉用3mm孔板绞肉机绞碎，按原料重量l：0.5～2.5加纯化水，胶体磨匀浆两次，细度5μm，-30℃以下冷冻12～36小时；(3)融化：速冻后的匀浆液置30～50℃水浴箱中融化，反复冷冻融化2～5次；(4)变性：匀浆液融化后置夹层锅中，加热至80～100℃，20～30min后，冷却降温至30～50℃，用滤布过滤，得多肽提取液并称量，取样检测多肽含量，计算收率；2)、肌氨肽苷核苷溶液的提取：(1)预处理：取新鲜兔心除脂肪、结缔组织，用纯化水清洗三遍；(2)绞碎匀浆：将处理好的兔心用3mm孔板绞肉机绞碎，加入1～3倍量0.14mol/LNaCl溶液搅拌10～30min，胶体磨匀浆2～3次，细度5～10μm，用冰醋酸调PH值至3.0～6.0；(3)离心：匀浆液以3000r/min，离心10～50min后，收集上清液；(4)醇沉：取上清液，加入乙醇，使含醇量达到60～80％，置0～4℃冷空气中，静止12～36小时； (5)离心：虹吸上清液，沉淀物以3000r/min离心15～30min，反复处理2～3次，取沉淀物用0.9％NaCl溶解，再以3000r/min离心15～30min，取上清液为核苷提取溶液，称重，取样检测次黄嘌呤，计算收率；3)、将上述的肌氨肽苷多肽溶液和肌氨肽苷核苷溶液按如下含量比合并，得合并液并称重；多肽与次黄嘌呤的含量比为：(1)当赋形剂为甘露醇时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg；(2)当赋形剂为山梨醇时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg；(3)当赋形剂为右旋糖酐时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg；4)、活性炭处理：将上述合并液置夹层锅中，按合并液重量的0.01～1％加药用活性炭，加热80～100℃，搅拌吸附15～30min后冷却降温至30～50℃，过滤除炭，再用0.22μm微孔滤膜过滤得精滤液，所述的超滤是指：精滤液调pH值6.0～8.0，药液温度控制在25～35℃，用3000～10000道尔顿超滤器超滤，压力0.05～0.1Mpa；5)、赋形剂与活性成分的配比：(1)当赋形剂为甘露醇时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg，含赋形剂30～240mg；(2)当赋形剂为山梨醇时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg，含赋形剂30～240mg；(3)当赋形剂为右旋糖酐时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg，含赋形剂10～200mg；6)、注射用肌氨肽苷粉针剂的制备：(1)称取赋形剂加注射用水，搅拌溶解，按溶液量的0.01％～1％加入针用活性炭，70～80℃搅拌20～30min，过滤至溶液澄明，备用；(2)根据步骤5)所述的赋形剂与活性成分的配比加入步骤4)所述的超滤液，形成混合液，调pH6.0～8.0，补注射用水至全量；(3)过微孔滤膜，测定含量后，灌装于管制瓶中；(4)灌装好的样品置入冷冻干燥机中，先降温至-30～-50℃，保温1～6小时，然后抽真空，并按1～2℃/小时升温，当温度达-5℃后，按5～10℃/小时升温至35～45℃，保温2～4小时，压胶塞。