取代的哌啶子基-二氢噻吩并嘧啶

摘要

本发明涉及新的式(1)哌啶子基-二氢噻吩并嘧啶，以及其药理学上可接受的盐，其中X为SO或SO₂，但优选为SO，且其中R¹、R²、R³和R⁴如权利要求1的定义。本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物。这些新的哌啶子基-二氢噻吩并嘧啶适于治疗呼吸道或胃肠道病症或疾病，关节、皮肤或眼睛的炎性疾病，末梢或中枢神经系统的疾病或癌症。

主权项

1.式1化合物，以及其药理学上可接受的盐，其中X表示SO或SO₂，R¹表示H、C_1-6-烷基，R²为H或选自C_1-10-烷基与C_2-6-烯基中的基团，其任选被一个或多个选自卤素与C_1-3-氟烷基的基团所取代，或其任选被一个或多个选自OR^2.1、COOR^2.1、CONR^2.2R^2.3、SR^2.1、SO-R^2.1、SO₂-R^2.1、C_6-10-芳基、-het、杂芳基、单-或双环-C_3-10-环烷基、CH₂-NR^2.2R^2.3和NR^2.2R^2.3中的基团所取代，其可再任选被一个或多个选自OH、卤素、OR^2.1、氧代基团、CF₃、CHF₂、CH₂F、C_1-6-烷基、C_1-6-烷醇、C_6-10-芳基、COOR^2.1、CH₂-NR^2.2R^2.3和NR^2.2R^2.3中的基团所取代，其中het表示3-至11-元、单-或双环、饱和或部分饱和、任选稠合或任选桥接的杂环，其含有1、2、3或4个彼此独立地选自N、S或O中的杂原子，且其中杂芳基为5-至10-元、单-或双环、任选稠合的杂芳基，其含有1、2、3或4个彼此独立地选自N、S或O中的杂原子，且其中环烷基可为饱和或部分饱和的，其中R^2.1为H或为选自C_1-6-烷基、C_1-6-烷醇、C_1-3-卤代烷基、单-或双环-C_3-10-环烷基、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基、het-C_1-6-亚烷基、C_3-10-环烷基-C_1-6-亚烷基、单-或双环C_6-10-芳基、杂芳基及-het中的基团，其可任选被一个或多个选自OH、O-(C_1-3-烷基)、卤素、C_1-6-烷基和C_6-10-芳基中的基团所取代，其中R^2.2与R^2.3彼此独立地表示H或选自C_1-6-烷基、单-或双环C_3-10环烷基、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基、单-或双环C_6-10-芳基、het、杂芳基、CO-NH₂、CO-NHCH₃、-CO-N(CH₃)₂、SO₂-(C₁-C₂-烷基)、CO-R^2.1和COOR^2.1中的基团，其可任选被一个或多个选自OH、卤素、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基和COOR^2.1中的基团所取代，或R²表示单-或多环状C_3-10环烷基，其可通过C_1-3-烷基任选被桥接一次或多次，且其可任选被选自支链或直链的C_1-6-烷醇、C_1-3-氟烷基、C_1-3-亚烷基-OR^2.1、OR^2.1、COOR^2.1、-SO₂-NR^2.2R^2.3、het、-NH-CO-O-(C_1-6-烷基)、-NH-CO-(C_1-6-烷基)、-NH-CO-O-(C_6-10-芳基)、-NH-CO-(C_6-10-芳基)、-NH-CO-O-杂芳基、-NH-CO-杂芳基、-NH-CO-O-(C_1-3-亚烷基)-(C_6-10-芳基)、-NH-CO-(C_1-3-亚烷基)-(C_6-10-芳基)、-N(C_1-3-烷基)-CO-(C_1-6-烷基)、-N(C_1-3-烷基)-CO-O-(C_6-10-芳基)、-N(C_1-3-烷基)-CO-(C_6-10-芳基)、-N(C_1-3-烷基)-CO-O-杂芳基、-N(C_1-3-烷基)-CO-杂芳基、-N(C_1-3-烷基)-CO-O-(C_1-3-亚烷基)-(C_6-10-芳基)、-N(C_1-3-烷基)-CO-(C_1-3-亚烷基)-(C_6-10-芳基)、C_6-10-芳基、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基、单-或双环C_3-10环烷基和NR^2.2R^2.3中的基团所取代，其可任选被一个或多个选自OH、OR^2.1、氧代基团、卤素、CF₃、CHF₂、CH₂F、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基和NR^2.2R^2.3中的基团所取代，或R²表示单-或多环C_6-10-芳基，其可任选被OH、SH或卤素，或一个或多个选自OR^2.1、COOR^2.1、NR^2.2R^2.3、CH₂-NR^2.2R^2.3、C_3-10-环烷基、het、C_1-6-烷基、C_1-3-氟烷基、CF₃、CHF₂、CH₂F、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、het-C_1-6-亚烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基、C_6-10-芳基、SO₂-CH₃、SO₂-CH₂CH₃和SO₂-NR^2.2R^2.3中的基团所取代，其可再任选被一个或多个选自OH、OR^2.1、CF₃、CHF₂、CH₂F、氧代基团、卤素、CF₃、CHF₂、CH₂F、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基和NR^2.2R^2.3中的基团所取代，或R²表示选自het和杂芳基中的基团，其可任选被一个或多个选自卤素、OH、氧代基团、CF₃、CHF₂和CH₂F中的基团，或被一个或多个选自OR^2.1、C_1-3-亚烷基-OR^2.1、SR^2.1、SO-R^2.1、SO₂-R^2.1、COOR^2.1、COR^2.1、C_1-6-烷醇、单-或双环C_3-10-环烷基、C_6-10-芳基、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基、het、杂芳基、C_1-3-亚烷基-OR^2.1和NR^2.2R^2.3中的基团所取代，其可再任选被一个或多个选自OH、OR^2.1、氧代基团、卤素、CF₃、CHF₂、CH₂F、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基和NR^2.2R^2.3中的基团所取代，或其中NR¹R²一起表示可任选经桥接的杂环C_4-7环，其含有1、2或3个选自N、O和S中的杂原子，且其可任选被一个或多个选自OH、OR^2.1、C_1-3-亚烷基-OR^2.1、氧代基团、卤素、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基、COOR^2.1、CH₂-NR^2.2-COO-R^2.1、CH₂-NR^2.2-CO-R^2.1、CH₂-NR^2.2-CO-CH₂-NR^2.2R^2.3、CH₂-NR^2.2-SO₂-C_1-3-烷基、CH₂-NR^2.2-SO₂-NR^2.2R^2.3、CH₂-NR^2.2-CO-NR^2.2R^2.3、CO-NR^2.2R^2.3、CH₂-NR^2.2R^2.3和NR^2.2R^2.3中的基团所取代，且其中R³为C_6-10-芳基，其可任选在邻、对或间位上被1、2或3个彼此独立地选自氟、氯、溴、羟基、CN、C_1-6-烷基、C_1-3-氟烷基、-C_1-3-亚烷基-OR^2.1、-C_1-3-亚烷基-NR^2.2R^2.3、-NR^2.2R^2.3、O-R^2.1、SO-R^2.1、SO₂-R^2.1、COOR^2.1、-CO-NH-(C_1-6-亚烷基)-杂芳基、-CO-NH-杂芳基、-CO-N(CH₃)-het、-CO-N(CH₃)-(C_1-3-亚烷基)-het、-CO-N(CH₃)-(C_1-3-亚烷基)-杂芳基、-CO-N(C_3-7-环烷基)-het、-CO-NR^2.2R^2.3、-CO-NH-(C_1-6-亚烷基)-het、NR^2.2-CO-R^2.1、C_6-10-芳基、C_6-10-芳基-C_1-2-亚烷基、het-C_1-2-亚烷基、-het、-CO-het、CO-N(CH₃)-C_3-7-环烷基、C_3-7-环烷基、C_3-7-环烷基-C_1-2-亚烷基、杂芳基-C_1-2-亚烷基和杂芳基中的基团所取代，同时此基团可任选被一个或多个选自OH、卤素、-C_1-3-氟烷基、氧代基团、甲基和苯基中的基团所取代，或其中R³为选自het和杂芳基中的基团，其任选被一个或多个选自卤素、C_1-3-氟烷基、CN、OH、氧代基团、-C_1-6-烷基、-C_1-3-亚烷基-NR^2.2R^2.3、-NR^2.2R^2.3、SO-R^2.1、SO₂-R^2.1、-O-R^2.1、-COOR^2.1、SO₂-(CH₃)、SO₂-(CH₂-CH₃)、C_6-10-芳基、het、C_3-7-环烷基和杂芳基中的基团所取代，其可再任选被一个或多个选自OH、卤素、-C_1-3-氟烷基、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基、-COO(C_1-3-烷基)和O-(C_1-3-烷基)中的基团所取代，或其中R³表示-O-R^3.1，其中R^3.1为选自-C_1-6-烷基、-C_6-10-芳基、-C_1-3-亚烷基-C_6-10-芳基、杂芳基和het中的基团，其可任选在邻、对或间位上被1、2或3个彼此独立地选自氟、氯、溴、羟基、CN、C_1-6-烷基、C_1-3-氟烷基、CO-(C_1-5-烷基)、-CO-(C_1-3-氟烷基)、-CO-NH-(C_1-6-亚烷基)-杂芳基、-CO-N(C_1-3-烷基)-(C_1-6-亚烷基)-杂芳基、-CO-N(C_1-3-烷基)-het、-CO-N(C_3-7-环烷基)-het、-C_1-3-亚烷基-OR^2.1、-C_1-3-亚烷基-NR^2.2R^2.3、-NR^2.2R^2.3、O-R^2.1；SO-R^2.1、SO₂-R^2.1、COOH、COO-(C_1-4-烷基)、-O-C_1-3-亚烷基-N(C_1-3-烷基)₂、CO-NR^2.2R^2.3、NR^2.2-CO-R^2.1、C_6-10-芳基、C_6-10-芳基-C_1-2-亚烷基、het-C_1-2-亚烷基、-CO-het、het、-CO-C_3-7-环烷基、-CO-N(C_1-3-烷基)-C_3-7-环烷基、C_3-7-环烷基、C_3-7-环烷基-C_1-2-亚烷基、杂芳基-C_1-2-亚烷基和杂芳基中的基团所取代，其可再任选被1、2、3或4个彼此独立地选自F、Cl、Br、甲基、O-甲基、乙基、O-乙基、OH、氧代基团和CF₃中的基团所取代，且其中R⁴表示H、CN、OH、CF₃、CHF₂、CH₂F、F、甲基、乙基、-O-(C_1-3-烷基)、-C_1-3-亚烷基-OH、-COO(C_1-3-烷基)、-CO-het、-(C_1-2-亚烷基)-NH-SO₂-(C_1-2-烷基)、-(C_1-2-亚烷基)-N(C_1-3-烷基)-SO₂-(C_1-2-烷基)、-(C_1-2-亚烷基)-O-(C_1-2-亚烷基)-C_6-10-芳基、-C_1-3-亚烷基-O-C_1-3-烷基、-(C_1-2-亚烷基)-N(C_1-3-烷基)-CO-(C_1-2-烷基)、-NH-CO-(C_1-3-亚烷基)-O-(C_1-3-烷基)、-C_1-3-亚烷基-NH-CO-(C_1-3-烷基)、-C_1-3-亚烷基-NH-CO-(C_1-3-亚烷基)-N(C_1-3-烷基)₂、-O-(C_1-2-亚烷基)-(C_6-10-芳基)、-C_1-3-亚烷基-NH-CO-(C_1-3-亚烷基)-O-(C_1-3-烷基)、-CO-(C_6-10-芳基)、-(C_1-2-亚烷基)-N(C_1-3-烷基)-CO-(C_1-2-亚烷基)-O-(C_1-3-烷基)，其中在上述基团中的芳基可再任选被一个或多个选自F、Cl、Br、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、-O-甲基、-O-乙基、-O-丙基、-O-异丙基、-O-环丙基、-OH和CF₃中的其它基团取代，或其中R³与R⁴一起形成单-或双环、不饱和、饱和或部分饱和的杂环，其含有1、2或3个选自N、O和S中的杂原子，且其可任选被一个或多个选自卤素、OH、氧代基团、C_1-3-氟烷基、CN、C_1-6-烷基、-O-R^2.1、-COOR^2.1、SO-R^2.1、SO₂-R^2.1、-C_1-3-亚烷基-NR^2.2R^2.3、-NR^2.2R^2.3、C_6-10-芳基、C_3-7-环烷基、het和杂芳基中的基团所取代。