采用非均相酶催化法生产D-对羟基苯甘氨酸的方法

摘要

本发明属于医药原料的生产，特别是指采用非均相酶催化法生产D-对羟基苯甘氨酸的方法。在酶催化反应罐中，投入DL-对羟基苯海因和溶剂，调整DL-对羟基苯海因投料量为溶剂体积的4％-28％；加入为反应液总量的1-12％且酶活高于0.3U/mL的酶制剂，在pH为6.2-8.6、温度为30-44℃条件下搅拌反应；取样并用高压液相色谱检测反应，反应进行6-12h后，则有D-对羟基苯甘氨酸晶体开始析出，待反应体系中N-氨甲酰对羟基苯甘氨酸浓度降至0.25％以下时，反应结束。本发明解决了现有技术存在的溶液体积过大，产量低，能耗高的问题。具有在水系中实现了微生物催化转化从液—液到固—固工艺的革新，与现有一步酶法结合后形成了D-对羟基苯甘氨酸的全新生产技术；产率高，能耗低，合格率达99％以上等优点。

主权项

采用非均相酶催化法生产D-对羟基苯甘氨酸的方法，其特征在于它包括如下工艺步骤：(1)在酶催化反应罐中，投入DL-对羟基苯海因和溶剂，调整DL-对羟基苯海因投料量为溶剂体积的4％-28％，其中溶剂选用无氧水；(2)加入酶活高于0.3U/mL的酶制剂，加入量为反应液总质量的1-12％，在pH为6.2-8.6、温度为30-44℃条件下，开始搅拌反应；所述的酶制剂包括海因酶制剂和N-氨甲酰胺水解酶制剂，以产生海因酶的菌株Arthrobacteraurescens和热稳定性的氨甲酰胺水解酶的菌株Agrobacteriumradiobacter利用生物发酵制备海因酶制剂和N-氨甲酰胺水解酶制剂；(3)取样并用高压液相色谱检测反应情况，当反应进行6-12h后，则有D-对羟基苯甘氨酸晶体开始析出，待反应体系中N-氨甲酰对羟基苯甘氨酸浓度降至0.25％以下时，反应结束。