POLIPEPTIDO VKORC1 DE RECICLAJE DE LA VITAMINA K-EPOXIDO, UNA DIANA TERAPEUTICA DE LA CUMARINA Y SUS DERIVADOS.

摘要

Método para identificar un derivado de cumarina que ejerce un efecto sobre la actividad de un polipéptido de VKORC1 (subunidad 1 del complejo vitamina K-epóxido reductasa) que comprende una secuencia polipeptídica seleccionada de entre el grupo consistente en: a)una secuencia polipeptídica seleccionada de entre el grupo consistente en una secuencia de acuerdo con la SEQ ID NO:1, 12 y 17; b)una secuencia polipeptídica de un alelo de la secuencia polipeptídica definida en (a); c) una secuencia polipeptídica que tiene al menos un 80% de identidad con la secuencia polipeptídica definida en (a) o (b), donde la secuencia polipeptídica tiene la actividad de VKORC1; y d)una secuencia polipeptídica de un fragmento de la secuencia polipeptídica definida en (a), (b) o (c) que tiene la actividad de VKORC1, que incluye las etapas de: I.proporcionar una célula huésped donde se introducido el ácido nucleico de VKORC1 o un vector que contiene el ácido nucleico de VKORC1; II.expresar el polipéptido de VKORC1 en la célula huésped; III.administrar un derivado de cumarina candidato; IV.determinar la actividad del polipéptido de VKORC1 (valor de actividad del candidato); V.comparar el valor de la actividad del candidato con un valor de actividad de control; e VI.identificar el derivado de cumarina candidato como derivado de la cumarina que ejerce un efecto sobre la actividad del polipéptido de VKORC1, siempre que el valor de actividad del candidato sea significativamente diferente del valor de actividad control.