| 发明名称 |
一氧化氮供体型法尼基硫代水杨酸衍生物、其制备方法及其医药用途 |
| 摘要 |
本发明公开了一氧化氮(NO)供体型的法尼基硫代水杨酸(FTA)衍生物及其药学上可接受的盐、其制备方法及其医药用途。该类FTA衍生物是由NO供体呋咱氮氧化物与Ras蛋白抑制剂FTA通过酯键或酰胺键进行杂合得到的化合物。药理实验结果表明，本发明的FTA衍生物能保留FTA的Ras蛋白抑制活性，同时释放高浓度NO，诱导肿瘤细胞凋亡，增强对癌细胞增殖的抑制作用，较FTA具有更优良的抗肿瘤活性，因此，该类化合物可能适用于治疗临床上多种恶性肿瘤。 |
| 申请公布号 |
CN101812059A |
申请公布日期 |
2010.08.25 |
| 申请号 |
CN201010146029.2 |
申请日期 |
2010.04.14 |
| 申请人 |
中国药科大学 |
发明人 |
张奕华;凌勇;赖宜生;叶小磊;季晖;彭司勋 |
| 分类号 |
C07D413/12(2006.01)I;C07D271/08(2006.01)I;A61K31/625(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I |
主分类号 |
C07D413/12(2006.01)I |
| 代理机构 |
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代理人 |
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| 主权项 |
1.通式I、II所示的法尼基硫代水杨酸衍生物及其医学上可接受的盐：<img file="FSA00000083319100011.GIF" wi="1038" he="522" />通式I中：X代表-O-，-N-或-NH-；R代表-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-，n＝2～6，-CH(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>-，-CH(CH<sub>3</sub>)(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-，-PhCH<sub>2</sub>-，-(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NBoc(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-，-(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-，-(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-，-(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>CH(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-，n＝0～2，-(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)CHCH<sub>2</sub>-，-CH<sub>2</sub>CH＝CHCH<sub>2</sub>-或-CH<sub>2</sub>C≡CCH<sub>2</sub>-；<img file="FSA00000083319100012.GIF" wi="965" he="503" />通式II中：-NH-A-CO-代表甘氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、L-或D-型丙氨酸、L-或D-型缬氨酸、L-或D-型亮氨酸、L-或D-型异亮氨酸、L-或D-型甲硫氨酸、L-或D-型半胱氨酸、L-或D-型苯丙氨酸、L-或D-型酪氨酸、L-或D-型色氨酸、L-或D-型精氨酸、L-或D-型脯氨酸、L-或D-型组氨酸残基；X代表-O-，-N-或-NH-；R代表-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-，n＝2～6，-CH(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>-，-CH(CH<sub>3</sub>)(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-，-PhCH<sub>2</sub>-，-(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NBoc(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-，-(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-，-(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-，-(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>CH(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-，n＝0～2，-(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)CHCH<sub>2</sub>-，-CH<sub>2</sub>CH＝CHCH<sub>2</sub>-或-CH<sub>2</sub>C≡CCH<sub>2</sub>-。 |
| 地址 |
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