抗ＣＤ４０单株抗体;ANTI-CD40 MONOCLONAL ANTIBODY

摘要

本发明系有关对于CD40具有催动性(agonistic)或拮抗性(antagonistic)作用之抗体或其功能性片段。

主权项

1.一种针对人类CD40之抗体或其功能性片段，该抗体为具有融合瘤4D11(寄存编号CCRC 960161)所产生之抗体的重链可变区域及轻链可变区域之胺基酸序列。 ;2.一种针对人类CD40之抗体或其功能性片段，该抗体具有融合瘤4D11所产生之抗体的重链可变区域及轻链可变区域之成熟部分的胺基酸序列，其系分别如序列编号48及50所示。 ;3.一种针对人类CD40之抗体或其功能性片段，该抗体具有序列编号48之自第27号之Q至第147号之S所表示的胺基酸序列及序列编号50之自第23号之A至第128号之K所表示的胺基酸序列。 ;4.如申请专利范围第1~3项中任一项之抗体或其功能性片段，该抗体为人类抗体。 ;5.一种医药组合物，其特征为含有如申请专利范围第1~4项中任一项之抗体或其功能性片段做为有效成分。 ;6.如申请专利范围第5项之医药组合物，其系作为免疫抑制剂、自体免疫疾病治疗剂、过敏治疗剂或血液凝固第VIII因子抑制症候群治疗剂使用。 ;7.一种如申请专利范围第1~4项中任一项之抗体或其功能性片段之用途，其系用于制造如申请专利范围第5项之医药组合物，该医药组合物系作为免疫抑制剂、自体免疫疾病治疗剂、过敏治疗剂或血液凝固第VIII因子抑制症候群治疗剂使用。 ;8.一种融合瘤4D11(寄存编号CCRC 960161)。 ;9.一种针对人类CD40之抗体或其功能性片段，其系由融合瘤4D11(寄存编号CCRC 960161)所产生。 ;10.一种核酸，其系编码分离自融合瘤4D11(寄存编号CCRC 960161)所产生之抗体的重链可变区域。 ;11.如申请专利范围第10项之核酸，其系RNA或cDNA。 ;12.一种核酸，其系编码分离自融合瘤4D11(寄存编号CCRC 960161)所产生之抗体的轻链可变区域。 ;13.如申请专利范围第12项之核酸，其系RNA或cDNA。 ;14.一种载体，其系包含申请专利范围第10或12项之核酸。 ;15.一种宿主细胞，其系包含申请专利范围第10或12项之核酸。 ;16.一种抗体或其功能性片段之制造方法，其系将包含申请专利范围第10或12项之核酸之载体导入宿主细胞。 ;17.一种针对人类CD40之抗体或其功能性片段，该抗体具有分离自融合瘤4D11之核酸序列所编码的重链可变区域及轻链可变区域之成熟部分的胺基酸序列，其系分别如序列编号47及49所示。 ;18.一种针对人类CD40之抗体或其功能性片段，该抗体具有由序列编号47之自第94号之C至第456号之A所表示的核酸序列及序列编号49之自第125号之G至第442号之A所表示的核酸序列所编码的胺基酸序列。 ;19.一种针对人类CD40之抗体或其功能性片段之制造方法，其系将载体导入宿主细胞，该载体系包含分离自融合瘤4D11(CCRC 960161)且编码抗体之重链可变区域及轻链可变区域之核酸序列。 ;20.一种针对人类CD40之抗体的重链可变区域，其系由融合瘤4D11(寄存编号CCRC 960161)所产生。 ;21.一种针对人类CD40之抗体的轻链可变区域，其系由融合瘤4D11(寄存编号CCRC 960161)所产生。 ;22.一种针对人类CD40之抗体的重链可变区域之成熟部分，其系如序列编号48所示。 ;23.一种针对人类CD40之抗体的轻链可变区域之成熟部分，其系如序列编号50所示。;图1所示为KM302-1抗体促进CD95表现之结果。;图2A所示为拮抗性抗体中和CD40配位子对于Ramos细胞之作用。;图2B所示为拮抗性抗体中和CD40配位子对于Ramos细胞之作用。;图3所示为KM281-1-10抗体中和CD40配位子对于Ramos细胞之作用。;图4所示为受交联之KM281-1-10抗体未促进CD95表现之结果。;图5所示为受交联之5D12抗体，促进CD95表现之结果。;图6所示为藉由KM302-1抗体，对于肿瘤细胞增殖抑制之效果。;图7所示为KM302-1抗体促进DC细胞成熟之结果。;图8所示为KM302-1抗体促进DC细胞产生IL-12之结果。;图9所示为藉由KM281-1-10抗体，中和CD40配位子对于DC之作用。;图10所示为藉由KM281-1-10抗体，中和CD40配位子对于DC之作用。;图11所示为藉由KM302-1抗体，活化未成熟DC-MLR。;图12所示为KM341-1-19抗体等，促进Ramos细胞表现CD95。;图13所示为KM341-1-19抗体，促进成熟DC细胞产生IL-12。;图14所示为KM341-1-19抗体，促进成熟DC细胞产生IL-10。;图15所示为4D11抗体等，中和CD40配位子对于Ramos细胞之作用。;图16所示为KM302-1抗体在人类肿瘤细胞移植小鼠模型中之抗肿瘤效果。;图17所示为KM341-1-19抗体对于肿瘤细胞之增殖抑制效果。;图18所示为F4-465、4D11、KM281-1-10之抗原专一性抑制IgG产生。;图19所示为F4-465、4D11、KM281-1-10之抗原专一性抑制IgM产生。;图20所示为F4-465抑制扁桃腺B细胞之增殖。