作为TAAR1配体的吡啶甲酰胺和苯甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，在式(I)中，R¹、R²、W、L、X、n和o如本文中所定义。已经发现，式(I)化合物对痕量胺相关受体(TAARs)、特别是TAAR1具有良好的亲和性。所述化合物可以用于治疗抑郁症、焦虑症、双相障碍、注意力缺失过动症(ADHD)、压力相关性疾病、精神性疾病(例如精神分裂症)、神经性疾病(例如帕金森病)、神经退行性疾病(例如阿尔茨海默病)、癫痫、偏头痛、高血压、药物滥用和代谢性疾病(例如饮食性疾病)、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖、血脂异常、能量消耗和吸收疾病、体温动态平衡疾病和障碍、睡眠和昼夜节律疾病以及心血管疾病。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上适当的酸加成盐：其中：R¹为氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷基、-O-(CH₂)_p-芳基或芳基；R²为卤素、卤素取代的低级烷基、NR’R”、-(CH₂)_p-杂芳基，或为-O-杂环烷基，其中杂芳基或杂环烷基上的取代基为低级烷基；R’/R”彼此独立为氢、-(CH₂)_p-O-低级烷基、-(CH₂)_p-任选取代的芳基、-(CH₂)_p-杂芳基、-(CH₂)_p-杂环烷基，或者R’和R”可以与它们所连接的N原子一起形成杂环烷基，所述杂环烷基任选被低级烷基、-CH₂-环烷基、-S(O)₂CH₃、-(CH₂)_p-O-低级烷基取代，或被取代的芳基取代，其中芳基上的取代基为低级烷基或低级烷氧基；W为苯基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吲哚基或环烷基；L为-CH₂-、-CH(CH₃)-、-CH₂CH₂-、-CH₂CH(CH₃)-或-CH₂CH₂CH₂-；X为N或CH；n为1或2；当n为2时，R¹可以是相同或不同的；o为1或2；当o为2时，R²可以是相同或不同的；p为0、1、2或3；但是不包括下列化合物：6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-苯乙基-烟酰胺，N-(3，4-二氯代-苄基)-3-氟-苯甲酰胺，N-(4-氯代-苄基)-3-氟-苯甲酰胺，N-(3-氯代-苄基)-3-氟-苯甲酰胺，和N-苯乙基-6-苯基氨基-烟酰胺。