一种水难溶性药物微胶囊的制备方法

摘要

本发明涉及一种水难溶性药物微胶囊的制备方法，该水难溶性药物微胶囊是一种多层壳层结构的胶囊，其壁由水难溶性药物和多层带相反电荷的聚电解质交替沉积的膜层所构成。制备步骤如下：1)首先，制备表面吸附聚电解质多层膜的可溶性模板微球；2)然后，去除可溶性模板微球制成聚电解质空腔胶囊；3)最后，在聚电解质空腔胶囊中装载水难溶性药物。上述制得的难溶性药物胶囊具有尺寸均匀、药物的溶解度高、药物释放速率可控以及对各种水溶液分散性较好的特点，还可以接生物活性物质，如抗体、抗原、酶、蛋白质或核酸，从而实现药物靶向。

主权项

一种水难溶性药物微胶囊的制备方法，其特征在于，步骤如下：1)首先，制备表面吸附聚电解质多层膜的可溶性模板微球：i)将阴离子聚电解质和阳离子聚电解质分别和可溶性盐配制成聚电解质浓度为0.1～5g/L的溶液A和溶液B，其中盐的浓度为0.05～0.6M；ii)将平均粒径为0.05～10μm的可溶性模板微球搅拌分散在所述溶液A中形成悬浮液，所述可溶性模板微球与所述悬浮液的质量比为0.05～0.5∶1；用离心分离法除去所述悬浮液的上清液留下去离子水清洗干净的下层沉积物；iii)将步骤ii)中得到的沉积物再分散在所述溶液B中形成悬浮液，用离心分离法除去上清液留下去离子水清洗干净的下层沉积物；iv)将步骤iii)中得到沉积物再分散在溶液A中，重复步骤ii)的操作，如此循环多次，得到表面吸附聚电解质多层膜的可溶性模板微球的复合微球悬浮液；2)然后，去除可溶性模板微球制成聚电解质空腔胶囊：取所述复合微球悬浮液，用酸或碱溶液调节pH值至2～10，溶解并离心去除所述可溶性模板微球，水洗，冷冻干燥得到聚电解质空腔胶囊；3)最后，在聚电解质空腔胶囊中装载水难溶性药物：将水难溶性药物配制成浓度为20～300μg/mL的乙醇溶液，将步骤2)中制得聚电解质空腔胶囊的水相悬浮液经过离心分离，得到湿润的聚电解质胶囊；然后将配制好的水难溶性药物的乙醇溶液与湿润的聚电解质胶囊以药物：聚电解质胶囊的重量比为1∶(2～100)进行混合，然后振荡5～24h，将吸附了水难溶性药物的聚电解质胶囊滴加到水中，所述水难溶性药物在聚电解质胶囊上形成沉淀，最后经过少量乙醇洗，水洗，冷冻干燥，即得到水难溶性药物微胶囊。