一种糖尿病治疗药物的高内涵筛选方法

摘要

本发明涉及一种基于细胞组装技术的糖尿病病理模型及其在高内涵药物筛选中的应用。通过将脂肪干细胞和仿细胞外基质材料组装形成具有一定孔隙率的含有细胞的三维结构体；通过控制诱导分化条件，使三维结构体内通道表面的脂肪干细胞分化为内皮细胞，基质材料内部的脂肪干细胞则分化为脂肪细胞；将从动物体内分离的胰岛直接组装在三维结构体的空隙中。对上述的系统模型给予高浓度的葡萄糖、脂肪酸胰岛素、TNF或脂肪细胞分泌因子等长时间刺激，诱导产糖尿病病理症状。在培养系统中加入待测药物，检测模型在正常和病理条件下的相关标记物水平，可以分析待测药物的药理活性，从而进行药物的高内涵筛选。

主权项

一种糖尿病治疗药物的筛选方法，包括以下步骤：(1)将脂肪干细胞和基质材料组装形成具有一定孔隙率的含有细胞的三维结构体；(2)通过控制诱导分化条件，使三维结构体内通道表面的脂肪干细胞分化为内皮细胞，并在通道表面自组装成内皮样结构，基质材料内部的脂肪干细胞则分化为脂肪细胞；(3)将从动物体内分离的胰岛直接组装在三维结构体的空隙中；(4)对上述的三维结构体给予高浓度的葡萄糖、脂肪酸、胰岛素、TNF或脂肪细胞分泌因子等刺激物，诱导脂肪细胞、胰岛细胞和内皮细胞产生糖尿病病理症状；(5)在上述培养系统中加入待测药物，检测模型在正常和病理条件下的相关标记物水平，分析待测药物的药理活性进行药物筛选。