做为肿瘤表现型分类剂之溶瘤病毒;ONCOLYTIC VIRUSES AS PHENOTYPING AGENTS FOR NEOPLASMS

摘要

本发明提供一种监定具有特定表现型之肿瘤的方法，该方法系使用一种在具有特定表现型之肿瘤中选择性复制的溶瘤病毒予以进行。例如，呼肠孤病毒(reovirus)不会在正常细胞中复制。然而，呼肠孤病毒选择性地在具有经活化的ras途径之细胞中复制，由而导致此等细胞死亡。因此，当细胞因ras途径活性昇高(至少占部分成因)变成肿瘤时，可藉由其对于呼肠孤病毒复制的易感性而监定出来。本发明可进一步使用其他溶瘤病毒而应用于其他肿瘤(例如：干扰素敏感型肿瘤、p-53缺陷型肿瘤及Rb-缺陷型肿瘤)的监定及/或治疗上。本发明亦提供本文所揭示之监定或治疗用的套组。

主权项

1.一种溶瘤病毒的用途，其系用于制造用于在动物中治疗或改善ras活化型肿瘤之医药品，其中该溶瘤病毒是对ras活化型肿瘤具选择性以及是选自由下列者所组成的群组：VA1区域突变之腺病毒、K3L及/或E3L区域突变的牛痘病毒、OV20.0L基因突变之羊痘疮副痘病毒、NS-1基因突变之流感病毒、及γ134.5基因突变之疱疹病毒，其中该突变瓦解该病毒抑制PKR之能力，其中该医药品是用于下列步骤：(a)藉由提供一群来自该动物的细胞、在允许呼肠孤病毒于ras活化型细胞中复制的条件下使该等细胞与呼肠孤病毒接触、及如果呼肠孤病毒可以于该等细胞中复制则监定该等细胞是含有ras活化型肿瘤细胞，而监定该动物中的ras活化型肿瘤；并且(b)投药该医药品至该动物。 ;2.如申请专利范围第1项之用途，其中该动物是哺乳动物。 ;3.如申请专利范围第2项之用途，其中该哺乳动物是人类。 ;4.如申请专利范围第1至3项中任一项之用途，其中该群细胞是来自选自由下列者所组成之群组之肿瘤：肺癌、前列腺癌、直肠结肠癌、甲状腺癌、肾脏癌、肾上腺癌、肝癌、胰脏癌、乳癌、造血系癌及中枢暨周边神经系统癌。 ;5.一种用于在动物中治疗或改善ras活化型肿瘤之医药组成物，其包含治疗有效量的对ras活化型肿瘤具选择性之溶瘤病毒，其中该溶瘤病毒是选自由下列者所组成的群组：VA1区域突变之腺病毒、K3L及/或E3L区域突变的牛痘病毒、OV20.0L基因突变之羊痘疮副痘病毒、NS-1基因突变之流感病毒、及γ134.5基因突变之疱疹病毒，其中该突变瓦解该病毒抑制PKR之能力，其中该医药组成物是用于下列步骤：(a)藉由提供一群来自该动物的细胞、在允许呼肠孤病毒于ras活化型细胞中复制的条件下使该等细胞与呼肠孤病毒接触、及如果呼肠孤病毒可以于该等细胞中复制则监定该等细胞是含有ras活化型肿瘤细胞，而监定该动物中的ras活化型肿瘤；并且(b)投药该医药组成物至该动物。 ;6.如申请专利范围第5项之医药组成物，其中该动物是哺乳动物。 ;7.如申请专利范围第6项之医药组成物，其中该哺乳动物是人类。 ;8.如申请专利范围第5至7项中任一项之医药组成物，其中该群细胞是来自选自由下列者所组成之群组之肿瘤：肺癌、前列腺癌、直肠结肠癌、甲状腺癌、肾脏癌、肾上腺癌、肝癌、胰脏癌、乳癌、造血系癌及中枢暨周边神经系统癌。