西他沙星中间体的新的制备方法

摘要

本发明提供了一种西他沙星中间体(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷的新的制备方法。该方法以消旋体(7R，7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷为原料，经光学拆分得到(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷。该方法成本低，操作简单，反应温和，不使用和产生有毒有害物质，产量大，产品光学纯度高，收率高，适合工业化大生产的要求。

主权项

1.一种西他沙星中间体(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷(式I)的制备方法，其特征在于，以消旋体(7R，7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷(式II)为原料，经光学拆分得到(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷(式I)，其拆分路线为：其中，R-CHO为芳香醛；具体步骤为：(1)将消旋体(7R，7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷(式II)溶于50％-95％醇溶液中，加热至30-80℃，向反应液中加入焦谷氨酸盐，控温30-80℃反应5-10小时，加入芳香醛，控温60-100℃反应10-15小时，降温至室温，静置12-20小时，析出固体，过滤，烘干制得(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷焦谷氨酸盐(式III)；(2)将(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷焦谷氨酸盐(式III)溶于适量水中，用碱溶液中和至pH9-12，析出固体，过滤，烘干即制得(7S)-氨基-5-[1(R)-5-苯乙基]4-氧代-5-氮杂螺[2.4]-庚烷(式I)。