一种丁酸氯维地平的制备方法

摘要

本发明公开了一种丁酸氯维地平的制备方法，包括将2，3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸丙腈酯、3-氨基-2-丁烯酸甲酯混合进行一锅Hantzsch反应，然后加入碱催化剂脱除2-氰乙基制得关键中间体，关键中间体再与正丁酸氯甲酯进行反应，得到丁酸氯维地平粗产品，粗产品再经重结晶得到高纯度丁酸氯维地平。原料3-氨基-2-丁烯酸甲酯可由价格低廉的乙酰乙酸甲酯制备，原料乙酰乙酸丙腈酯可由双乙烯酮制备，所有原料合成均无需色谱分离纯化。通过一锅Hantzsch反应合成中间体，反应速度快，条件温和，工艺可靠性好，中间体纯度高。关键中间体与正丁酸氯甲酯的反应条件容易控制，操作简便，成本低，后处理无需制备色谱分离纯化，所得丁酸氯维地平纯度高于99.5％，适于大规模生产。

主权项

一种丁酸氯维地平的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将2，3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸丙腈酯、3-氨基-2-丁烯酸甲酯混合进行一锅Hantzsch反应，然后加入碱催化剂脱除2-氰乙基制得关键中间体(±)-4-(2’，3’-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-5-羧酸甲基-3-甲酸，关键中间体再与正丁酸氯甲酯进行反应，反应液用乙酸乙酯和水处理后得到丁酸氯维地平粗产品，粗产品再经重结晶得到高纯度丁酸氯维地平。