相转移催化法合成头孢曲松钠粗盐的方法

摘要

本发明涉及一种头孢曲松钠粗盐的合成方法。(1)以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)和三嗪环为原料，采用三氟化硼乙腈作为催化剂进行亲电取代，最后用酶解法在适当的pH值下制得7-ACT。(2)7-ACT和AE-活性酯在有机相中加入相转移催化剂进行N-酰化反应，成盐析晶得到头孢曲松钠粗盐。本发明用酶解法制得7-ACT，避免了副反应的发生，使收率提高，提高了产品纯度。通过相转移催化剂使得反应在有机相中反应，生成物转移到水相，避免了与反应物的继续接触，降低了大分子量杂质的生成，最终得到高纯度、高收率的头孢曲松钠粗盐。

主权项

一种相转移催化法合成头孢曲松钠粗盐的方法，其特征在于包括如下步骤：(1)酶解法合成7-ACT：以7-氨基头孢烷酸和三嗪环为原料，三氟化硼-乙腈催化剂存在下，进行亲电取代反应，然后，加入羧肽酶A，并调节pH在2.0～2.5之间，进行水解反应至pH稳定不变为反应终点，结晶、过滤、干燥制得(6R，7R)-7-氨基-3-{[6-羟基-2-甲基-5氧代-2，5-二氢-1，2，4-三嗪-3-基)硫]甲基}-3-头孢-4-羧酸，简称7-ACT，其中羧肽酶A用量为7-氨基头孢烷酸质量的0.05～0.10倍；(2)7-ACT与AE-活性酯在有机相中加入相转移催化剂进行N-酰化反应制得头孢曲松酸，然后进行成盐反应得到头孢曲松钠粗盐，其中N-酰化反应的有机相采用水与二氯甲烷的混合溶剂，相转移催化剂采用固载化PEG-800，用量为7-ACT质量的8-10％。